Vyhodnoťte farmakokinetiku a bezpečnost MK-4448 u účastníků s nevalvulární fibrilací síní nebo flutterem síní

Kritéria pro zařazení:

• Podle názoru zkoušejícího účastník vyžaduje dlouhodobou antikoagulaci pro prevenci cévní mozkové příhody u flutteru síní (AF).
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
• Účastník má aktuální nevalvulární fibrilaci síní (NVAF) nebo AF nebo elektrokardiogram (EKG) nebo Holterovu dokumentaci během posledních 12 měsíců.
• Účastník má při přidělení mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,2 (návštěva 2).
• Účastník, který má reprodukční potenciál, souhlasí s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat (nebo nechá svého partnera používat) 2 přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie. Přijatelné metody antikoncepce jsou: nitroděložní tělísko (IUD), diafragma se spermicidem, kondom, vasektomie a hormonální antikoncepce.
• Účastník rozumí postupům studie a rizikům spojeným se studií a dobrovolně souhlasí s účastí udělením písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné

• Účastník se v současné době účastní jiné lékové studie nebo dostal hodnocený lék do 30 dnů před zařazením.
• Účastnicí je žena, která je těhotná, kojící nebo ve fertilním věku, která v průběhu studie odmítá používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce.
• Účastník má tělesnou hmotnost nižší než 40 kg (88 liber) nebo vyšší než 200 kg (440 liber).
• Účastník běžně konzumuje více než 2 alkoholické nápoje denně (průměr > 14 alkoholických nápojů za týden) nebo příležitostně více než 5 nápojů během 2 hodin.

Zakázané zdravotní stavy

• Účastník má jakýkoli stav nebo situaci, která by podle názoru zkoušejícího mohla pro účastníka představovat riziko nebo narušovat účast ve studii.
• Stavy spojené se zvýšeným rizikem krvácení Aktivní krvácení.
• Jiné stavy než FS, které vyžadují chronickou antikoagulaci.
• Závažné onemocnění aorty a mitrální chlopně vyžadující chirurgický zákrok.
• Předchozí známá historie koagulopatie (např.: Faktor V Leiden, nedostatek proteinu C, nedostatek proteinu S, antifosfolipidový syndrom atd.).
• Aktivní infekční endokarditida.
• Účastník má v anamnéze familiární dlouhý interval QT (interval QT je část elektrokardiogramu (EKG) mezi začátkem vlny Q a koncem vlny T, která představuje celkovou dobu depolarizace a repolarizace komor) syndrom nebo prodloužený Bazettův syndrom -korigovaný QT interval (QTcB) (muži > 470 ms; ženy > 480 ms) na začátku, jak bylo změřeno na 12svodovém EKG.
• Účastník trpí závažným plicním, jaterním, metabolickým, gastrointestinálním onemocněním, onemocněním centrálního nervového systému (CNS) nebo psychiatrickým onemocněním, onemocněním v konečném stádiu nebo jakýmkoli jiným onemocněním, které by mohlo narušit provádění nebo platnost studie nebo ohrozit bezpečnost účastníka.
• Účastník má v anamnéze malignitu ≤ 5 let před podepsáním informovaného souhlasu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku (melanom, leukémie, lymfom a myeloproliferativní poruchy jakéhokoli trvání jsou vyloučeny).
• Účastník má v anamnéze duševní labilitu, zneužívání drog/alkoholu během posledních 5 let nebo závažné psychiatrické onemocnění, které není adekvátně kontrolováno a farmakoterapie je stabilní.
• Účastník má reverzibilní příčiny fibrilace síní (tj. operace srdce, plicní embolie, neléčená hypertyreóza).
• Účastník musí podstoupit izolaci plicních žil nebo chirurgický zákrok pro léčbu FS.
• Účastník měl během předchozích 6 měsíců těžkou, invalidizující cévní mozkovou příhodu, jakoukoli cévní mozkovou příhodu během předchozích 14 dnů, tromboembolismus během předchozích 30 dnů nebo tranzitorní ischemickou ataku (TIA) během 3 dnů před návštěvou 1.
• Účastník potřebuje terapie náhrady ledvin (hemo- nebo peritoneální dialýza).
• Účastník má některou ze seznamu definovaných laboratorních abnormalit.

Zakázané léky

• Antiagregační látky jiné než aspirin během 10 dnů před návštěvou 1 (s výjimkou udržovací dávky klopidogrelu, prasugrelu nebo tiklopidinu) nebo fibrinolytika během 30 dnů před návštěvou 1.
• Aspirin vyšší než 162 mg/den.
• Denní užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
• Dronedaron, verapamil nebo ketokonazol.
• Antagonisté vitaminu K (VKA) nebo jiná antikoagulancia.