Ocena farmakokinetyki i bezpieczeństwa MK-4448 u uczestników z niezastawkowym migotaniem przedsionków lub trzepotaniem przedsionków

Kryteria przyjęcia:

• W opinii badacza uczestnik wymaga długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego w celu zapobiegania udarowi mózgu w trzepotaniu przedsionków (AF).
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
• Uczestnik ma aktualne niezastawkowe migotanie przedsionków (NVAF) lub AF, elektrokardiogram (EKG) lub dokumentację Holtera w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Uczestnik ma międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,2 w momencie przydziału (wizyta 2).
• Uczestnik, który ma potencjał rozrodczy, zgadza się na zachowanie abstynencji lub stosowanie (lub stosowanie przez partnera) 2 akceptowalnych metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania. Dopuszczalnymi metodami antykoncepcji są: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa, wazektomia i antykoncepcja hormonalna.
• Uczestnik rozumie procedury badania i ryzyko związane z badaniem i dobrowolnie zgadza się na udział, wyrażając pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Ogólny

• Uczestnik obecnie uczestniczy w innym badaniu dotyczącym leku lub otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 30 dni przed włączeniem.
• Uczestnikiem jest kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub w wieku rozrodczym, która odmawia stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji podczas całego badania.
• Uczestnik ma masę ciała mniejszą niż 40 kg (88 funtów) lub większą niż 200 kg (440 funtów).
• Uczestnik regularnie spożywa więcej niż 2 drinki alkoholowe dziennie (średnio >14 drinków tygodniowo) lub okazjonalnie więcej niż 5 drinków w ciągu 2 godzin.

Zakazane warunki medyczne

• Uczestnik znajduje się w jakimkolwiek stanie lub sytuacji, która w opinii badacza może stwarzać zagrożenie dla uczestnika lub zakłócać udział w badaniu.
• Stany związane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia Czynne krwawienie.
• Stany inne niż AF, które wymagają przewlekłego leczenia przeciwkrzepliwego.
• Ciężka choroba zastawek aorty i zastawki mitralnej wymagająca interwencji chirurgicznej.
• Wcześniejsza znana koagulopatia (np. czynnik V Leiden, niedobór białka C, niedobór białka S, zespół antyfosfolipidowy itp.).
• Aktywne infekcyjne zapalenie wsierdzia.
• Uczestnik ma w wywiadzie rodzinny długi odstęp QT (odstęp QT to część elektrokardiogramu (EKG) między początkiem załamka Q a końcem załamka T, reprezentująca całkowity czas depolaryzacji i repolaryzacji komór) lub przedłużony zespół Bazetta -skorygowany odstęp QT (QTcB) (mężczyźni > 470 ms; kobiety > 480 ms) na początku badania, jak zmierzono w 12-odprowadzeniowym EKG.
• Uczestnik ma poważną chorobę płuc, wątroby, metaboliczną, żołądkowo-jelitową, ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chorobę psychiczną, schyłkowe stany chorobowe lub jakąkolwiek inną chorobę, która mogłaby zakłócić przebieg lub ważność badania lub zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
• U uczestnika występował nowotwór złośliwy ≤ 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ (wykluczone są czerniak, białaczka, chłoniak i zaburzenia mieloproliferacyjne o dowolnym czasie trwania).
• Uczestnik ma historię niestabilności psychicznej, nadużywania narkotyków/alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat lub poważnej choroby psychicznej, która nie jest odpowiednio kontrolowana i stabilna dzięki farmakoterapii.
• Uczestnik ma odwracalne przyczyny migotania przedsionków (tj.: operacja kardiochirurgiczna, zatorowość płucna, nieleczona nadczynność tarczycy).
• Uczestnik ma przejść izolację żyły płucnej lub operację w celu leczenia AF.
• Uczestnik miał ciężki, powodujący niepełnosprawność udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy, jakikolwiek udar w ciągu ostatnich 14 dni, chorobę zakrzepowo-zatorową w ciągu ostatnich 30 dni lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 3 dni przed Wizytą 1.
• Uczestnik wymaga leczenia nerkozastępczego (hemo- lub dializa otrzewnowa).
• Uczestnik posiada dowolną z listy zdefiniowanych nieprawidłowości laboratoryjnych.

Zakazane leki

• Leki przeciwpłytkowe inne niż aspiryna w ciągu 10 dni przed Wizytą 1 (z wyłączeniem dawki podtrzymującej klopidogrelu, prasugrelu lub tiklopidyny) lub leki fibrynolityczne w ciągu 30 dni przed Wizytą 1.
• Aspiryna większa niż 162 mg/dzień.
• Codzienne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
• Dronedaron, werapamil lub ketokonazol.
• Antagoniści witaminy K (VKA) lub inne leki przeciwzakrzepowe.