Bewerten Sie die Pharmakokinetik und Sicherheit von MK-4448 bei Teilnehmern mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern

Einschlusskriterien:

• Nach Ansicht des Prüfarztes benötigt der Teilnehmer eine langfristige Antikoagulation zur Schlaganfallprävention bei Vorhofflattern (AF).
• Männer und Frauen ≥18 Jahre.
• Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten 12 Monate aktuelles nicht-valvuläres Vorhofflimmern (NVAF) oder Vorhofflimmern oder ein Elektrokardiogramm (EKG) oder eine Holter-Dokumentation.
• Der Teilnehmer hat bei der Zuteilung (Besuch 2) eine International Normalized Ratio (INR) ≤ 2,2.
• Ein Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie abstinent zu bleiben oder zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (oder diesen von seinem Partner anwenden zu lassen). Akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung sind: Intrauterinpessar (IUP), Zwerchfell mit Spermizid, Kondom, Vasektomie und hormonelle Empfängnisverhütung.
• Der Teilnehmer versteht die Studienabläufe und Risiken, die mit der Studie verbunden sind, und erklärt sich freiwillig mit der Teilnahme einverstanden, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.

Ausschlusskriterien:

Allgemein

• Der Teilnehmer nimmt derzeit an einer anderen Arzneimittelstudie teil oder hat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung ein Prüfpräparat erhalten.
• Teilnehmerin ist eine schwangere, stillende oder gebärfähige Frau, die sich während der gesamten Studie weigert, eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Der Teilnehmer hat ein Körpergewicht von weniger als 40 kg (88 lbs) oder mehr als 200 kg (440 lbs).
• Der Teilnehmer konsumiert regelmäßig mehr als 2 alkoholische Getränke pro Tag (durchschnittlich >14 alkoholische Getränke pro Woche) oder gelegentlich mehr als 5 Getränke innerhalb von 2 Stunden.

Verbotene medizinische Bedingungen

• Der Teilnehmer leidet unter einer Erkrankung oder Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Teilnehmer darstellen oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
• Zustände, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind. Aktive Blutung.
• Andere Erkrankungen als Vorhofflimmern, die eine chronische Antikoagulation erfordern.
• Schwere Aorten- und Mitralklappenerkrankung, die einen chirurgischen Eingriff erfordert.
• Bekannte Koagulopathie in der Vorgeschichte (z. B. Faktor-V-Leiden, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel, Antiphospholipid-Syndrom usw.).
• Aktive infektiöse Endokarditis.
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit ein familiäres langes QT-Intervall-Syndrom (das QT-Intervall ist der Teil eines Elektrokardiogramms (EKG) zwischen dem Beginn der Q-Welle und dem Ende der T-Welle, der die Gesamtzeit für die ventrikuläre Depolarisation und Repolarisation darstellt) oder ein verlängertes Bazett-Syndrom -korrigiertes QT-Intervall (QTcB) (Männer > 470 ms; Frauen > 480 ms) zu Studienbeginn, gemessen auf einem 12-Kanal-EKG.
• Der Teilnehmer leidet an schweren Lungen-, Leber-, Stoffwechsel-, Magen-Darm-, Zentralnervensystem- (ZNS) oder psychiatrischen Erkrankungen, Krankheitszuständen im Endstadium oder einer anderen Krankheit, die die Durchführung oder Gültigkeit der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer gefährden könnte.
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit ≤ 5 Jahre vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs (Melanom, Leukämie, Lymphom und myeloproliferative Störungen jeglicher Dauer sind ausgeschlossen).
• Der Teilnehmer hat in den letzten 5 Jahren eine psychische Instabilität, Drogen-/Alkoholmissbrauch oder eine schwere psychiatrische Erkrankung, die durch Pharmakotherapie nicht ausreichend kontrolliert und stabil ist.
• Der Teilnehmer hat reversible Ursachen für Vorhofflimmern (z. B. Herzoperation, Lungenembolie, unbehandelte Hyperthyreose).
• Der Teilnehmer muss sich einer Lungenvenenisolierung oder einer Operation zur Behandlung von Vorhofflimmern unterziehen.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb der letzten 6 Monate einen schweren, behindernden Schlaganfall, innerhalb der letzten 14 Tage einen Schlaganfall, innerhalb der letzten 30 Tage eine Thromboembolie oder innerhalb der letzten 3 Tage vor Besuch 1 einen transitorischen ischämischen Anfall (TIA).
• Der Teilnehmer benötigt Nierenersatztherapien (Hämo- oder Peritonealdialyse).
• Der Teilnehmer weist eine Liste definierter Laboranomalien auf.

Verbotene Medikamente

• Andere Thrombozytenaggregationshemmer als Aspirin innerhalb von 10 Tagen vor Besuch 1 (mit Ausnahme der Erhaltungsdosis Clopidogrel, Prasugrel oder Ticlopidin) oder Fibrinolytika innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1.
• Aspirin mehr als 162 mg/Tag.
• Tägliche Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (NSAID).
• Dronedaron, Verapamil oder Ketoconazol.
• Vitamin-K-Antagonisten (VKA) oder andere Antikoagulanzien.