Évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité du MK-4448 chez les participants atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire ou de flutter auriculaire

Critère d'intégration:

• De l'avis de l'investigateur, le participant a besoin d'une anticoagulation à long terme pour la prévention des AVC dans le flutter auriculaire (FA).
• Hommes et femmes ≥18 ans.
• Le participant a une fibrillation auriculaire non valvulaire (NVAF) ou une FA ou un électrocardiogramme (ECG) ou une documentation Holter au cours des 12 derniers mois.
• Le participant a un ratio international normalisé (INR) ≤ 2,2 à l'attribution (visite 2).
• Un participant en âge de procréer s'engage à rester abstinent ou à utiliser (ou à faire utiliser par son partenaire) 2 méthodes de contraception acceptables pendant la durée de l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : dispositif intra-utérin (DIU), diaphragme avec spermicide, préservatif, vasectomie et contraception hormonale.
• Le participant comprend les procédures d'étude et les risques liés à l'étude, et accepte volontairement de participer en donnant un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Général

• Le participant participe actuellement à une autre étude sur les médicaments ou a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.
• La participante est une femme enceinte, allaitante ou en âge de procréer qui refuse d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable tout au long de l'étude.
• Le participant a un poids corporel inférieur à 40 kg (88 lb) ou supérieur à 200 kg (440 lb).
• Le participant consomme régulièrement plus de 2 boissons alcoolisées par jour (moyenne > 14 boissons alcoolisées par semaine) ou plus de 5 boissons en 2 heures à l'occasion.

Conditions médicales interdites

• Le participant a une condition ou une situation qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque pour le participant ou interférer avec la participation à l'étude.
• Conditions associées à un risque accru de saignement Saignement actif.
• Affections autres que la FA nécessitant une anticoagulation chronique.
• Maladie valvulaire aortique et mitrale sévère nécessitant une intervention chirurgicale.
• Antécédents connus de coagulopathie (par exemple : facteur V Leiden, déficit en protéine C, déficit en protéine S, syndrome des antiphospholipides, etc.).
• Endocardite infectieuse active.
• Le participant a des antécédents de syndrome d'intervalle QT long familial (l'intervalle QT est la partie d'un électrocardiogramme (ECG) entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T, représentant le temps total de dépolarisation et de repolarisation ventriculaire) ou syndrome de Bazett prolongé - Intervalle QT corrigé (QTcB) (hommes > 470 msec ; femmes > 480 msec) au départ tel que mesuré sur un ECG à 12 dérivations.
• Le participant a une maladie pulmonaire, hépatique, métabolique, gastro-intestinale, du système nerveux central (SNC) ou psychiatrique grave, des états pathologiques en phase terminale ou toute autre maladie qui pourrait interférer avec la conduite ou la validité de l'étude ou compromettre la sécurité des participants.
• Le participant a des antécédents de malignité ≤ 5 ans avant la signature du consentement éclairé, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou d'un cancer du col de l'utérus in situ (mélanome, leucémie, lymphome et troubles myéloprolifératifs de toute durée sont exclus).
• Le participant a des antécédents d'instabilité mentale, d'abus de drogue / d'alcool au cours des 5 dernières années ou d'une maladie psychiatrique majeure insuffisamment contrôlée et stable sous pharmacothérapie.
• Le participant a des causes réversibles de fibrillation auriculaire (c'est-à-dire : chirurgie cardiaque, embolie pulmonaire, hyperthyroïdie non traitée).
• Le participant doit subir une isolation de la veine pulmonaire ou une intervention chirurgicale pour le traitement de la FA.
• Le participant a eu un accident vasculaire cérébral grave et invalidant au cours des 6 mois précédents, un accident vasculaire cérébral au cours des 14 jours précédents, une thromboembolie au cours des 30 jours précédents ou un accident ischémique transitoire (AIT) dans les 3 jours précédant la visite 1.
• Le participant a besoin de thérapies de remplacement rénal (dialyse hémo- ou péritonéale).
• Le participant présente une liste d'anomalies de laboratoire définies.

Médicaments interdits

• Agents antiplaquettaires autres que l'aspirine dans les 10 jours précédant la visite 1 (à l'exclusion de la dose d'entretien clopidogrel, prasugrel ou ticlopidine) ou agents fibrinolytiques dans les 30 jours précédant la visite 1.
• Aspirine supérieure à 162 mg/jour.
• Utilisation quotidienne d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
• Dronédarone, vérapamil ou kétoconazole.
• Antagonistes de la vitamine K (AVK) ou autres anticoagulants.