评估 MK-4448 在非瓣膜性心房颤动或心房扑动参与者中的药代动力学和安全性

纳入标准：

• 研究者认为，参与者需要长期抗凝以预防心房扑动 (AF) 中风。
• 年龄≥18 岁的男性和女性。
• 参与者在过去 12 个月内有当前的非瓣膜性心房颤动 (NVAF) 或 AF 或心电图 (ECG) 或动态心电图记录。
• 参与者在分配（访视 2）时的国际标准化比率 (INR) ≤ 2.2。
• 具有生育潜力的参与者同意在研究期间保持禁欲或使用（或让其伴侣使用）2 种可接受的节育方法。 可接受的节育方法有：宫内节育器 (IUD)、杀精子隔膜、避孕套、输精管结扎术和激素避孕。
• 参与者了解研究程序和研究涉及的风险，并通过提供书面知情同意书自愿同意参与。

排除标准：

一般的

• 参与者目前正在参加另一项药物研究或在入组前 30 天内接受过研究药物。
• 参与者是怀孕、哺乳或有生育能力的女性，在整个研究过程中拒绝使用医学上可接受的避孕方法。
• 参与者的体重小于 40 公斤（88 磅）或大于 200 公斤（440 磅）。
• 参与者通常每天喝超过 2 杯酒精饮料（平均每周超过 14 杯酒精饮料）或偶尔在 2 小时内喝超过 5 杯酒精饮料。

禁止的医疗条件

• 参与者有任何条件或情况，研究者认为可能对参与者构成风险或干扰参与研究。
• 与出血风险增加相关的病症 活动性出血。
• 除 AF 外需要长期抗凝治疗的病症。
• 需要手术干预的严重主动脉瓣和二尖瓣疾病。
• 先前已知的凝血病史（例如：因子 V Leiden、蛋白 C 缺乏症、蛋白 S 缺乏症、抗磷脂综合征等）。
• 活动性感染性心内膜炎。
• 参与者有家族性长 QT 间期病史（QT 间期是心电图 (ECG) 中 Q 波开始和 T 波结束之间的部分，代表心室去极化和复极化的总时间）综合征或延长的 Bazett -校正后的 QT 间期 (QTcB)（男性 > 470 毫秒；女性 > 480 毫秒）在 12 导联心电图上测量的基线。
• 参与者患有严重的肺、肝、代谢、胃肠道、中枢神经系统 (CNS) 或精神疾病、终末期疾病或任何其他可能干扰研究的进行或有效性或危及参与者安全的疾病。
• 参与者在签署知情同意书之前有 ≤ 5 年的恶性肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外（黑色素瘤、白血病、淋巴瘤和任何持续时间的骨髓增生性疾病除外）。
• 参与者在过去 5 年内有精神不稳定、药物/酒精滥用史，或药物治疗未充分控制和稳定的重大精神疾病。
• 参与者有可逆的心房颤动原因（即：心脏手术、肺栓塞、未经治疗的甲状腺功能亢进症）。
• 参加者将接受肺静脉隔离或手术治疗房颤。
• 参与者在前 6 个月内有过严重的致残性中风，在前 14 天内有过任何中风，在前 30 天内有过血栓栓塞症，或在访问 1 前 3 天内有过短暂性脑缺血发作 (TIA)。
• 参与者需要肾脏替代疗法（血液透析或腹膜透析）。
• 参与者具有定义的实验室异常列表中的任何一项。

违禁药物

• 在第 1 次就诊前 10 天内服用阿司匹林以外的抗血小板药物（不包括维持剂量氯吡格雷、普拉格雷或噻氯匹定）或在第 1 次就诊前 30 天内服用纤溶药物。
• 阿司匹林大于 162 毫克/天。
• 每日使用非甾体抗炎药 (NSAID)。
• 决奈达隆、维拉帕米或酮康唑。
• 维生素 K 拮抗剂 (VKA) 或其他抗凝剂。