Avaliar a farmacocinética e a segurança do MK-4448 em participantes com fibrilação atrial não valvular ou flutter atrial

Critério de inclusão:

• Na opinião do investigador, o participante requer anticoagulação de longo prazo para prevenção de AVC em flutter atrial (FA).
• Homens e mulheres ≥18 anos de idade.
• O participante tem fibrilação atrial não valvar (NVAF) ou FA ou eletrocardiograma (ECG) ou documentação de Holter nos últimos 12 meses.
• O participante tem uma razão normalizada internacional (INR) ≤ 2,2 na alocação (Visita 2).
• Um participante com potencial reprodutivo concorda em permanecer abstinente ou usar (ou fazer seu parceiro usar) 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo. Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade são: dispositivo intrauterino (DIU), diafragma com espermicida, preservativo, vasectomia e contracepção hormonal.
• O participante entende os procedimentos do estudo e os riscos envolvidos com o estudo e concorda voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Em geral

• O participante está atualmente participando de outro estudo de drogas ou recebeu uma droga experimental dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Participante é uma mulher grávida, lactante ou com potencial para engravidar que se recusa a usar uma forma medicamente aceitável de contracepção durante o estudo.
• O participante tem um peso corporal inferior a 40 kg (88 lbs) ou superior a 200 kg (440 lbs).
• O participante consome rotineiramente mais de 2 bebidas alcoólicas por dia (média > 14 bebidas alcoólicas por semana) ou mais de 5 bebidas em 2 horas ocasionalmente.

Condições médicas proibidas

• O participante tem qualquer condição ou situação que, na opinião do investigador, possa representar um risco para o participante ou interferir na participação no estudo.
• Condições associadas a um risco aumentado de sangramento Sangramento ativo.
• Outras condições além da FA que requerem anticoagulação crônica.
• Doença valvular aórtica e mitral grave com necessidade de intervenção cirúrgica.
• História prévia conhecida de coagulopatia (por exemplo: Fator V de Leiden, Deficiência de Proteína C, Deficiência de Proteína S, Síndrome Antifosfolípide, etc.).
• Endocardite infecciosa ativa.
• O participante tem história familiar de intervalo QT longo familiar (o intervalo QT é a parte de um eletrocardiograma (ECG) entre o início da onda Q e o final da onda T, representando o tempo total para despolarização e repolarização ventricular) ou síndrome de Bazett prolongada intervalo QT corrigido (QTcB) (homens > 470 mseg; mulheres >480 mseg) na linha de base conforme medido em um ECG de 12 derivações.
• O participante tem doença pulmonar, hepática, metabólica, gastrointestinal, do sistema nervoso central (SNC) ou psiquiátrica grave, estados de doença em estágio terminal ou qualquer outra doença que possa interferir na condução ou validade do estudo ou comprometer a segurança do participante.
• O participante tem um histórico de malignidade ≤ 5 anos antes de assinar o consentimento informado, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ (melanoma, leucemia, linfoma e distúrbios mieloproliferativos de qualquer duração são excluídos).
• O participante tem um histórico de instabilidade mental, abuso de drogas/álcool nos últimos 5 anos ou doença psiquiátrica grave não controlada adequadamente e estável com farmacoterapia.
• O participante tem causas reversíveis de fibrilação atrial (isto é: cirurgia cardíaca, embolia pulmonar, hipertireoidismo não tratado).
• O participante será submetido a isolamento das veias pulmonares ou cirurgia para tratamento de FA.
• O participante teve um acidente vascular cerebral grave e incapacitante nos 6 meses anteriores, qualquer acidente vascular cerebral nos 14 dias anteriores, tromboembolismo nos 30 dias anteriores ou um ataque isquêmico transitório (AIT) nos 3 dias anteriores à Visita 1.
• O participante requer terapias de substituição renal (diálise hemo ou peritoneal).
• O participante tem qualquer uma de uma lista de anormalidades laboratoriais definidas.

Medicamentos Proibidos

• Agentes antiplaquetários além da aspirina nos 10 dias anteriores à Visita 1 (excluindo a dose de manutenção de clopidogrel, prasugrel ou ticlopidina) ou agentes fibrinolíticos nos 30 dias anteriores à Visita 1.
• Aspirina superior a 162 mg/dia.
• Uso diário de anti-inflamatórios não esteroidais (AINE).
• Dronedarona, verapamil ou cetoconazol.
• Antagonistas da vitamina K (AVK) ou outros anticoagulantes.