Evaluar la farmacocinética y la seguridad de MK-4448 en participantes con fibrilación auricular no valvular o aleteo auricular

Criterios de inclusión:

• En opinión del investigador, el participante requiere anticoagulación a largo plazo para la prevención del accidente cerebrovascular en el aleteo auricular (FA).
• Hombres y mujeres ≥18 años.
• El participante tiene documentación actual de fibrilación auricular no valvular (NVAF) o FA o electrocardiograma (ECG) o Holter en los últimos 12 meses.
• El participante tiene una razón normalizada internacional (INR) ≤ 2.2 en la asignación (Visita 2).
• Un participante que tiene potencial reproductivo acepta permanecer abstinente o usar (o hacer que su pareja use) 2 métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son: dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, condón, vasectomía y anticoncepción hormonal.
• El participante comprende los procedimientos del estudio y los riesgos relacionados con el estudio, y acepta participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

General

• El participante participa actualmente en otro estudio de medicamentos o ha recibido un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• La participante es una mujer embarazada, lactante o en edad fértil que se niega a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el estudio.
• El participante tiene un peso corporal inferior a 40 kg (88 lbs) o superior a 200 kg (440 lbs).
• El participante consume habitualmente más de 2 bebidas alcohólicas por día (promedio >14 bebidas alcohólicas por semana) o más de 5 bebidas en 2 horas de vez en cuando.

Condiciones Médicas Prohibidas

• El participante tiene alguna condición o situación que, en opinión del investigador, podría representar un riesgo para el participante o interferir con la participación en el estudio.
• Condiciones asociadas con un mayor riesgo de sangrado Sangrado activo.
• Condiciones distintas a la FA que requieren anticoagulación crónica.
• Enfermedad valvular aórtica y mitral severa que requiere intervención quirúrgica.
• Historia previa conocida de coagulopatía (por ejemplo: Factor V Leiden, Deficiencia de Proteína C, Deficiencia de Proteína S, Síndrome Antifosfolípido, etc.).
• Endocarditis infecciosa activa.
• El participante tiene antecedentes de síndrome de intervalo QT largo familiar (el intervalo QT es la parte de un electrocardiograma (ECG) entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T, que representa el tiempo total para la despolarización y repolarización ventricular) o Bazett prolongado -intervalo QT corregido (QTcB) (hombres > 470 mseg; mujeres >480 mseg) al inicio medido en un ECG de 12 derivaciones.
• El participante tiene una enfermedad pulmonar, hepática, metabólica, gastrointestinal, del sistema nervioso central (SNC) o psiquiátrica grave, estados de enfermedad en etapa terminal o cualquier otra enfermedad que podría interferir con la realización o validez del estudio o comprometer la seguridad del participante.
• El participante tiene antecedentes de malignidad ≤ 5 años antes de firmar el consentimiento informado, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ (se excluyen el melanoma, la leucemia, el linfoma y los trastornos mieloproliferativos de cualquier duración).
• El participante tiene antecedentes de inestabilidad mental, abuso de drogas/alcohol en los últimos 5 años, o enfermedad psiquiátrica grave no controlada adecuadamente y estable con farmacoterapia.
• El participante tiene causas reversibles de fibrilación auricular (es decir, cirugía cardíaca, embolia pulmonar, hipertiroidismo no tratado).
• El participante se someterá al aislamiento de la vena pulmonar o a la cirugía para el tratamiento de la fibrilación auricular.
• El participante tuvo un accidente cerebrovascular grave e incapacitante en los 6 meses anteriores, cualquier accidente cerebrovascular en los 14 días anteriores, tromboembolismo en los 30 días anteriores o un ataque isquémico transitorio (AIT) en los 3 días anteriores a la visita 1.
• El participante requiere terapias de reemplazo renal (hemodiálisis o peritoneal).
• El participante tiene cualquiera de una lista de anomalías de laboratorio definidas.

Medicamentos Prohibidos

• Agentes antiplaquetarios que no sean aspirina dentro de los 10 días anteriores a la Visita 1 (excluyendo la dosis de mantenimiento de clopidogrel, prasugrel o ticlopidina) o agentes fibrinolíticos dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1.
• Aspirina superior a 162 mg/día.
• Uso diario de antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Dronedarona, verapamilo o ketoconazol.
• Antagonistas de la vitamina K (AVK) u otros anticoagulantes.