Dihydroartemisiniini-piperakiinin teho, turvallisuus ja siedettävyys komplisoitumattomaan malariaan raskauden aikana Ghanassa (DHAPPQ/MIP)
Dihydroartemisiniini-piperakiinin teho, turvallisuus ja siedettävyys komplisoitumattoman Falciparum-malarian hoidossa raskauden aikana: avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, ei-inferiority-tutkimus
Malaria raskauden aikana aiheuttaa valtavia kansanterveydellisiä haasteita, mikä myötävaikuttaa merkittäviin äitien ja pikkulasten kuolemiin vuosittain. Haitallisia seurauksia ovat äidin anemia ja alhainen syntymäpaino. Solujen vastustuskyvyn heikkeneminen lisää raskaana olevien naisten alttiutta malarialle ja välittää näitä haittavaikutuksia.
Maailman terveysjärjestö suosittelee hoitoa artemisiniini-yhdistelmähoidolla. Ghana käyttää kiniiniä malariaan ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, kun taas artesunaatti-amodiakiinia (AS-AQ) ja kiniiniä käytetään jälleen myöhemmillä raskauskolmanneksilla. Äskettäin tehdyillä muutoksilla artesunaatti-lumefantriini ja dihydroartemisiniini-piperakiini (DHA-PPQ) lisättiin maassa käytettäviin malarialääkkeisiin. DHA-PPQ:n korkea turvallisuus ja tehokkuus on dokumentoitu useissa tutkimuksissa. Vaikka DHA-PPQ:ta ei ole määritelty käytettäväksi raskauden aikana, se on saatavilla ja saatavilla sen jälkeen, kun se on sisällytetty kansallisiin malariaohjeisiin, ja sitä voidaan vahingossa käyttää malarian hoitoon raskauden aikana. DHA-PPQ:n käytöstä raskauden aikana on vähän tietoa, joten sen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa raskauden aikana on aiheellista tutkia.
Ehdotamme avointa, satunnaistettua, kontrolloitua DHA-PPQ:n ja AS-AQ:n non-inferiority-vertailua komplisoitumattoman malarian hoitoon raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella DHA-PPQ:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi. Mielenkiintoisia tuloksia ovat PCR-korjatut paranemisasteet päivinä 28 ja 42, äidin hemoglobiinitasot päivinä 14 ja 42, synnynnäisten epämuodostumien esiintyvyys ja raskauden katoaminen. Suhteet ja prosenttiosuudet kuvataan 95 %:n luottamusvälillä ja niitä verrataan khin neliötesteillä. Parametrisia ja ei-parametrisia merkitsevyyden testejä sovelletaan tarpeen mukaan hoitoryhmien välisten tuloserojen merkittävyyden määrittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaiken ikäiset raskaana olevat naiset, joiden raskausaste on 16-30 viikkoa ja jotka asuvat 15 km:n säteellä tutkimuskeskuksesta ja jotka saapuvat synnytystä edeltävään hoitoon tai joilla on diagnosoitu komplisoitumaton malaria, seulotaan P.falciparum-pikadiagnostisilla testisarjoilla suostumuksen saatuaan. Positiivisen tuloksen saaneille tehdään verikalvomikroskopia ja vain ne, joilla on positiivinen verikalvomikroskopia, otetaan mukaan tutkimukseen. Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko dihydroartemisiniini-piperakiinia arvioitu kokonaisannos 6,75 mg/kg dihydroartemisiniiniä ja 55 mg/kg piperakiinia 3 päivän ajan pyöristettynä lähimpään puoleen tablettiin) tai artesunaattiamodiakiinia (artesunaattia 4 mg/kg) /kg kahdessa 12 tunnin annoksessa päivittäin 3 päivän ajan) tietoisen suostumuksen ja fyysisen tutkimuksen jälkeen. Sitä seuraavat kotikäynnit hoidon jälkeisinä päivinä 1, 3, 7, 14, 28 ja 42 haittatapahtumien esiintymisen arvioimiseksi ja verinäytteiden ottamiseksi mikroskopiaa varten, suodatinpaperiblotit PCR-analyysiä ja hematologiaa varten. Mainitut laboratoriotutkimukset tehdään myös rekrytoinnin yhteydessä.
Osallistujia seurataan synnytykseen asti ja 6 viikkoa synnytyksen jälkeen kerätäkseen tietoja äidin perifeerisestä ja istukan loista, napanuoraparasitamiasta, äidin hemoglobiinitasoista, alhaisista syntymäpainoista, kuolleena syntyneistä, ennenaikaisista synnytyksistä, vastasyntyneiden keltaisuudesta, syntymävioista ja lapsikuolemista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ashanti Region
-
Kumasi, Ashanti Region, Ghana
- St.Michael's Hospital, Pramso
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- RDT-positiivinen + mikroskopia vahvisti P. falciparum -parasiteetin. ii) Tietoinen suostumus. iii) Asuu määritellyllä 15 km:n säteellä opintokeskuksesta. iv) Ei aiemmin ollut malarialääkehoitoa kahden edellisen viikon aikana. v) Tutkimusvaatimusten noudattamisen varmistaminen, seuranta ja toimitus sairaalassa.
vi) Hemoglobiini ≥ 7 g/dl.
Poissulkemiskriteerit:
- i) Vahvistettu monisikiö. ii) Vaikea malaria tai sairaus, joka todennäköisesti vaikuttaa raskauden lopputulokseen, esim. munuais-/sydänsairaus, diabetes mellitus, tunnettu raskauden aiheuttama verenpainetauti, tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
iii) Tunnetut allergiat tutkimuslääkkeille. iv) Kolmannen osapuolen antama malarialääkehoito seurannan aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: artesunaatti-amodiakiini käsi
Amodiakiinia ja artesunaattia sisältävä yhteisläpipainopakkaus. Tämän haaran 452 raskaana olevaa naista saavat artesunaatti-amodiakiinitabletteja (artesunaattia 4 mg/kg ja amodiakiinia 10 mg/kg 12 tunnin välein 3 päivän ajan
|
Tämän haaran 452 raskaana olevaa naista saavat artesunaatti-amodiakiinitabletteja (artesunaattia 4 mg/kg ja amodiakiinia 10 mg/kg 12 tunnin välein 3 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dihydroartemisiniini-piperakiinihaara
kiinteän annoksen yhdistelmä, joka annetaan muille 452 raskaana olevalle naiselle tässä haarassa arvioidulla kokonaisannoksella 6,75 mg/kg dihydroartemisiniiniä ja 55 mg/kg piperakiinia 3 päivän aikana
|
kiinteän annoksen yhdistelmä, joka annetaan muille 452 raskaana olevalle naiselle tässä haarassa arvioidulla kokonaisannoksella 6,75 mg/kg dihydroartemisiniiniä ja 55 mg/kg piperakiinia 3 päivän aikana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PCR-korjatut parasitologiset paranemisnopeudet päivinä 28 ja 42
Aikaikkuna: 42 päivän seuranta
|
Vain kelvolliset koehenkilöt, joilla on positiiviset falciparum-pikadiagnostiset testitulokset ja positiiviset verifilmit mikroskopiassa, otetaan mukaan. Suodatinpaperiblotit valmistetaan myös rekrytoinnin yhteydessä. Verikalvot ja suodatinpaperiblotit toistetaan päivinä 3, 7, 14, 28 ja 42 ensimmäisen hoitoannoksen jälkeen. PCR-analyysi suoritetaan vain niille seurauksille, joilla on positiivinen verikalvo |
42 päivän seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
synnynnäisten epämuodostumien esiintyvyys
Aikaikkuna: arviointi tehtiin 24-72 tuntia synnytyksen jälkeen
|
tarkastuksessa ilmeisiä synnynnäisiä epämuodostumia
|
arviointi tehtiin 24-72 tuntia synnytyksen jälkeen
|
|
Haitallisten ja vakavien haittatapahtumien vertaileva esiintyvyys
Aikaikkuna: kolmen kuukauden välein ja opintojen lopussa
|
tietojen seurantakomitea arvioi haittatapahtumia koskevat tiedot neljännesvuosittain ja neuvoo sen mukaisesti.
Jos tutkimusta ei ole perusteltua keskeyttää ennen sen päättymistä, lopulliset arvioinnit tehdään tutkimuksen päätyttyä
|
kolmen kuukauden välein ja opintojen lopussa
|
|
raskauden seuraukset (spontaanit abortit, kuolleena synnytykset, ennenaikainen synnytys jne.)
Aikaikkuna: neljännesvuosittain ensimmäisestä tallennetusta toimituksesta ja valmistumisen jälkeen
|
tiedonseurantakomitea arvioi edellä mainitusta tuotetut tiedot ja neuvoo sen mukaisesti
|
neljännesvuosittain ensimmäisestä tallennetusta toimituksesta ja valmistumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph Osarfo, MBCHB, MPH, Malaria Capacity Development Consortium-Ghana, Department of Community Health, School of Medical Science, Kwame Nkrumah University of Science and Technology
- Opintojohtaja: Harry Tagbor, PhD, Kwame Nkrumah University of Science and Technology
- Opintojohtaja: Pascal Magnussen, DBL-University of Copenhagen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Anthelmintics
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Artesunate
- Piperakiini
- Amodiakiini
- Artenimol
Muut tutkimustunnusnumerot
- version 8/DHAPPQ/MIP
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .