Efficacité, innocuité et tolérabilité de la dihydroartémisinine-pipéraquine pour le paludisme non compliqué pendant la grossesse au Ghana (DHAPPQ/MIP)
Efficacité, innocuité et tolérabilité de la dihydroartémisinine-pipéraquine pour le traitement du paludisme à falciparum non compliqué pendant la grossesse : un essai ouvert, randomisé, contrôlé et de non-infériorité
Le paludisme pendant la grossesse pose d'énormes problèmes de santé publique, contribuant chaque année à d'importants décès maternels et infantiles. Les effets indésirables comprennent l'anémie maternelle et l'insuffisance pondérale à la naissance. La régulation à la baisse de l'immunité cellulaire augmente la sensibilité des femmes enceintes au paludisme et intervient dans ces effets indésirables.
L'Organisation mondiale de la santé recommande un traitement par thérapie combinée à base d'artémisinine. Le Ghana utilise la quinine pour le paludisme lors des grossesses du premier trimestre, tandis que l'artésunate-amodiaquine (AS-AQ) et la quinine sont à nouveau utilisées au cours des trimestres ultérieurs. Des modifications récentes ont ajouté l'artésunate-luméfantrine et la dihydroartémisinine-pipéraquine (DHA-PPQ) aux antipaludéens utilisés dans le pays. Un degré élevé d'innocuité et d'efficacité du DHA-PPQ est documenté dans plusieurs études. Le DHA-PPQ, bien qu'il ne soit pas encore spécifié pour une utilisation pendant la grossesse, est accessible et disponible après son inclusion dans les directives nationales sur le paludisme et peut être utilisé par inadvertance pour traiter le paludisme pendant la grossesse. Le manque de données sur l'utilisation du DHA-PPQ pendant la grossesse rend pertinent l'étude de son innocuité, de sa tolérabilité et de son efficacité pendant la grossesse.
Nous proposons une comparaison ouverte, randomisée et contrôlée de non-infériorité du DHA-PPQ et de l'AS-AQ pour le traitement du paludisme non compliqué pendant la grossesse au cours des deuxième et troisième trimestres afin d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du DHA-PPQ. Les résultats d'intérêt comprennent les taux de guérison corrigés par PCR aux jours 28 et 42, les taux d'hémoglobine maternelle aux jours 14 et 42, la prévalence des anomalies congénitales et la perte de grossesse. Les proportions et les pourcentages seront décrits à des intervalles de confiance de 95 % et comparés à l'aide de tests du chi carré. Des tests de signification paramétriques et non paramétriques seront appliqués, le cas échéant, pour déterminer la signification des différences de résultats entre les groupes de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les femmes enceintes de tous âges, gravidités et âges gestationnels de 16 à 30 semaines, vivant à moins de 15 km du centre d'étude et se présentant pour des soins prénatals ou diagnostiquées avec un paludisme non compliqué seront dépistées avec des kits de test de diagnostic rapide de P.falciparum après avoir obtenu leur consentement. Les personnes testées positives subiront une microscopie du frottis sanguin et seules celles dont la microscopie du frottis sanguin sera positive seront recrutées pour participer à l'étude. Les participants seront randomisés pour recevoir soit de la dihydroartémisinine-pipéraquine à une dose totale estimée de 6,75 mg/kg de dihydroartémisinine et 55 mg/kg de pipéraquine pendant 3 jours arrondis au demi-comprimé le plus proche) soit de l'artésunate-amodiaquine (artésunate 4 mg/kg et amodiaquine 10 mg /kg en deux doses de douze heures par jour pendant 3 jours) après avoir donné son consentement éclairé et un examen physique. Cela sera suivi de visites à domicile les jours 1, 3, 7, 14, 28 et 42 après le traitement afin d'évaluer la survenue d'événements indésirables et d'obtenir des échantillons de sang pour la microscopie, des transferts de papier filtre pour l'analyse PCR et l'hématologie. Les investigations de laboratoire mentionnées seront également menées lors du recrutement.
Les participantes seront suivies jusqu'à l'accouchement et 6 semaines après l'accouchement pour recueillir des données sur la parasitémie maternelle périphérique et placentaire, la parasitémie du cordon, les taux d'hémoglobine maternelle, l'insuffisance pondérale à la naissance, les mortinaissances, les accouchements prématurés, la jaunisse néonatale, les malformations congénitales et les décès infantiles.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ashanti Region
-
Kumasi, Ashanti Region, Ghana
- St.Michael's Hospital, Pramso
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- TDR positif + microscopie confirmée parasitémie à P. falciparum. ii) Consentement éclairé. iii) Résident dans le rayon défini de 15 km du centre d'étude. iv) Aucun antécédent de traitement antipaludique au cours des deux semaines précédentes. v) Assurance du respect des exigences de l'étude, du suivi et de l'accouchement à l'hôpital.
vi) Hémoglobine ≥ 7g/dl.
Critère d'exclusion:
- i) Gestation multiple confirmée. ii) Paludisme grave ou maladie susceptible d'influencer l'issue de la grossesse, par exemple maladie rénale/cardiaque, diabète sucré, hypertension induite par la grossesse connue, infection par le virus de l'immunodéficience humaine connue.
iii) Allergies connues aux médicaments de l'étude. iv) Traitement antipaludéen administré par un tiers lors du suivi.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: bras artésunate-amodiaquine
Un pack co-blister d'amodiaquine et d'artésunate. Les 452 femmes enceintes de ce bras recevront des comprimés d'artésunate-amodiaquine (artésunate 4mg/kg et amodiaquine 10mg/kg en douze doses horaires sur 3 jours
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Les 452 femmes enceintes de ce bras recevront des comprimés d'artésunate-amodiaquine (artésunate 4mg/kg et amodiaquine 10mg/kg en douze doses horaires sur 3 jours
Autres noms:
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Expérimental: Bras dihydroartémisinine-pipéraquine
une association à dose fixe à administrer aux 452 autres femmes enceintes de ce groupe à une dose totale estimée de 6,75 mg/kg de dihydroartémisinine et de 55 mg/kg de pipéraquine sur 3 jours
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une association à dose fixe à administrer aux 452 autres femmes enceintes de ce groupe à une dose totale estimée de 6,75 mg/kg de dihydroartémisinine et de 55 mg/kg de pipéraquine sur 3 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de guérison parasitologique corrigés par PCR aux jours 28 et 42
Délai: Suivi de 42 jours
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Seuls les sujets éligibles avec des résultats positifs au test de diagnostic rapide de falciparum et des frottis sanguins positifs à la microscopie seront recrutés. Des transferts de papier filtre seront également préparés lors du recrutement. Les frottis sanguins et les transferts sur papier filtre seront répétés les jours 3, 7, 14, 28 et 42 après la première dose de traitement. L'analyse PCR sera effectuée uniquement sur les suivis avec des frottis sanguins positifs |
Suivi de 42 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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prévalence des malformations congénitales
Délai: évaluation effectuée 24 à 72 heures après l'accouchement
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malformations congénitales évidentes à l'inspection
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évaluation effectuée 24 à 72 heures après l'accouchement
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Prévalence comparative des événements indésirables et indésirables graves
Délai: trimestrielle et en fin d'études
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le comité de surveillance des données évaluera les données sur les événements indésirables tous les trimestres et donnera des conseils en conséquence.
Lorsqu'il n'y a aucune justification pour arrêter l'étude avant la fin, les évaluations finales seront effectuées à la fin de l'étude
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trimestrielle et en fin d'études
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résultats de la grossesse (avortements spontanés, mortinatalité, accouchement prématuré, etc.)
Délai: trimestriellement à compter de la première livraison enregistrée et à l'achèvement
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le comité de surveillance des données évaluera les données générées sur ce qui précède et conseillera en conséquence
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trimestriellement à compter de la première livraison enregistrée et à l'achèvement
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joseph Osarfo, MBCHB, MPH, Malaria Capacity Development Consortium-Ghana, Department of Community Health, School of Medical Science, Kwame Nkrumah University of Science and Technology
- Directeur d'études: Harry Tagbor, PhD, Kwame Nkrumah University of Science and Technology
- Directeur d'études: Pascal Magnussen, DBL-University of Copenhagen
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Paludisme
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents antinéoplasiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Anthelminthiques
- Schistosomicides
- Agents antiplatyhelminthiques
- Artésunate
- Pipéraquine
- Amodiaquine
- Arténimol
Autres numéros d'identification d'étude
- version 8/DHAPPQ/MIP
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