Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van dihydroartemisinine-piperaquine voor ongecompliceerde malaria tijdens de zwangerschap in Ghana (DHAPPQ/MIP)
Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van dihydroartemisinine-piperaquine voor de behandeling van ongecompliceerde Falciparum-malaria tijdens de zwangerschap: een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, non-inferioriteitsstudie
Malaria tijdens de zwangerschap vormt een enorme uitdaging voor de volksgezondheid en draagt jaarlijks bij tot aanzienlijke sterfgevallen onder moeders en kinderen. Bijwerkingen zijn onder meer bloedarmoede bij de moeder en een laag geboortegewicht. Neerwaartse regulatie van cellulaire immuniteit verhoogt de gevoeligheid van zwangere vrouwen voor malaria en bemiddelt deze ongunstige resultaten.
De Wereldgezondheidsorganisatie beveelt behandeling met artemisinine-combinatietherapie aan. Ghana gebruikt kinine voor malaria tijdens zwangerschappen in het eerste trimester, terwijl artesunaat-amodiaquine (AS-AQ) en kinine opnieuw worden gebruikt in latere trimesters. Recente amendementen voegden artesunaat-lumefantrine en dihydroartemisinine-piperaquine (DHA-PPQ) toe aan de antimalariamiddelen die in het land worden gebruikt. Een hoge mate van veiligheid en werkzaamheid van DHA-PPQ is in verschillende onderzoeken gedocumenteerd. Hoewel DHA-PPQ vanaf nu niet is gespecificeerd voor gebruik tijdens de zwangerschap, is het toegankelijk en beschikbaar na opname in de nationale malariarichtlijnen en kan onbedoeld worden gebruikt om malaria tijdens de zwangerschap te behandelen. Gebrek aan gegevens over het gebruik van DHA-PPQ tijdens de zwangerschap maakt het relevant om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid ervan tijdens de zwangerschap te bestuderen.
We stellen een open-label, gerandomiseerde gecontroleerde non-inferioriteitsvergelijking voor van DHA-PPQ en AS-AQ voor de behandeling van ongecompliceerde malaria tijdens de zwangerschap in het tweede en derde trimester om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van DHA-PPQ te beoordelen. Uitkomsten die van belang zijn, zijn onder meer PCR-gecorrigeerde genezingspercentages op dag 28 en 42, maternale hemoglobinewaarden op dag 14 en 42, prevalentie van aangeboren afwijkingen en zwangerschapsverlies. Verhoudingen en percentages worden beschreven met 95% betrouwbaarheidsintervallen en vergeleken met behulp van chikwadraattesten. Parametrische en niet-parametrische significantietests zullen waar nodig worden toegepast om de significantie van verschillen in uitkomsten tussen de behandelingsgroepen te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Zwangere vrouwen van alle leeftijden, zwaargewichten en met een zwangerschapsduur van 16-30 weken, die binnen 15 km van het onderzoekscentrum wonen en zich presenteren voor prenatale zorg of gediagnosticeerd zijn met ongecompliceerde malaria, zullen na verkregen toestemming worden gescreend met P.falciparum snelle diagnostische testkits. Degenen die positief testen, zullen bloedfilmmicroscopie ondergaan en alleen degenen met positieve bloedfilmmicroscopie zullen worden aangeworven om deel te nemen aan het onderzoek. Deelnemers worden gerandomiseerd om ofwel dihydroartemisinine-piperaquine te krijgen in een geschatte totale dosering van 6,75 mg/kg dihydroartemisinine en 55 mg/kg piperaquine gedurende 3 dagen, afgerond op de dichtstbijzijnde halve tablet) ofwel artesunaat-amidiaquine (artesunaat 4 mg/kg en amodiaquine 10 mg). /kg in twee doses van twaalf uur per dag gedurende 3 dagen) na geïnformeerde toestemming en lichamelijk onderzoek. Dit wordt gevolgd door huisbezoeken op dag 1, 3, 7, 14, 28 en 42 na de behandeling om het optreden van bijwerkingen te beoordelen en om bloedmonsters te verkrijgen voor microscopie, filtreerpapiervlekken voor PCR-analyse en hematologie. Bij de aanwerving zullen ook de genoemde laboratoriumonderzoeken worden uitgevoerd.
Deelnemers worden gevolgd tot aan de bevalling en 6 weken na de bevalling om gegevens te verzamelen over perifere en placentale parasitemie van de moeder, parasitemie van de navelstreng, hemoglobinegehalte van de moeder, laag geboortegewicht, doodgeboorte, vroeggeboorte, geelzucht bij pasgeborenen, geboorteafwijkingen en kindersterfte.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ashanti Region
-
Kumasi, Ashanti Region, Ghana
- St.Michael's Hospital, Pramso
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- RDT positief + microscopie bevestigde P. falciparum parasitemie. ii) Geïnformeerde toestemming. iii) Woonachtig binnen de gedefinieerde straal van 15 km van het studiecentrum. iv) Geen voorgeschiedenis van antimalariabehandeling in de voorgaande twee weken. v) Zekerheid van naleving van studievereisten, follow-up en bevalling in het ziekenhuis.
vi) Hemoglobine ≥ 7g/dl.
Uitsluitingscriteria:
- i) Bevestigde meerlingzwangerschap. ii) Ernstige malaria of een ziekte die de uitkomst van de zwangerschap kan beïnvloeden, bijv. nier-/hartziekte, diabetes mellitus, bekende door zwangerschap veroorzaakte hypertensie, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
iii) Bekende allergieën voor studiemedicatie. iv) Antimalariabehandeling toegediend door een derde partij tijdens de follow-up.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: artesunaat-amodiaquine arm
Een gecombineerde blisterverpakking van amodiaquine en artesunaat. De 452 zwangere vrouwen in deze arm zullen artesunaat-amodiaquine-tabletten krijgen (artesunaat 4 mg/kg en amodiaquine 10 mg/kg in twaalf doses per uur gedurende 3 dagen
|
De 452 zwangere vrouwen in deze arm zullen artesunaat-amidiaquine-tabletten krijgen (artesunaat 4 mg/kg en amodiaquine 10 mg/kg in twaalf doses per uur gedurende 3 dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dihydroartemisinine-piperaquine arm
een vaste-dosiscombinatie die moet worden toegediend aan de andere 452 zwangere vrouwen in deze arm met een geschatte totale dosering van 6,75 mg/kg dihydroartemisinine en 55 mg/kg piperaquine gedurende 3 dagen
|
een vaste-dosiscombinatie die moet worden toegediend aan de andere 452 zwangere vrouwen in deze arm met een geschatte totale dosering van 6,75 mg/kg dihydroartemisinine en 55 mg/kg piperaquine gedurende 3 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PCR-gecorrigeerde parasitologische genezingspercentages op dag 28 en 42
Tijdsspanne: 42 dagen follow-up
|
Alleen in aanmerking komende proefpersonen met positieve falciparum snelle diagnostische testresultaten en positieve bloedfilms op microscopie zullen worden aangeworven. Bij de werving worden ook filtreerpapier-blots voorbereid. Bloedfilms en filtreerpapier-blots worden herhaald op dag 3, 7, 14, 28 en 42 na de eerste dosis van de behandeling. PCR-analyse zal alleen worden uitgevoerd op die follow-ups met positieve bloedfilms |
42 dagen follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
prevalentie van aangeboren afwijkingen
Tijdsspanne: beoordeling gemaakt 24-72 uur na de bevalling
|
geboorteafwijkingen duidelijk bij inspectie
|
beoordeling gemaakt 24-72 uur na de bevalling
|
|
Vergelijkende prevalentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: driemaandelijks en aan het einde van de studie
|
de datamonitoringcommissie beoordeelt de gegevens over ongewenste voorvallen elk kwartaal en brengt hierover een advies uit.
Als er geen reden is om de studie voortijdig stop te zetten, worden de eindbeoordelingen uitgevoerd na voltooiing van de studie
|
driemaandelijks en aan het einde van de studie
|
|
zwangerschapsuitkomsten (spontane abortussen, doodgeborenen, vroeggeboorte, enz.)
Tijdsspanne: driemaandelijks vanaf de eerste aangetekende oplevering en bij oplevering
|
data monitoring commissie zal de gegenereerde data op bovenstaande beoordelen en dienovereenkomstig adviseren
|
driemaandelijks vanaf de eerste aangetekende oplevering en bij oplevering
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joseph Osarfo, MBCHB, MPH, Malaria Capacity Development Consortium-Ghana, Department of Community Health, School of Medical Science, Kwame Nkrumah University of Science and Technology
- Studie directeur: Harry Tagbor, PhD, Kwame Nkrumah University of Science and Technology
- Studie directeur: Pascal Magnussen, DBL-University of Copenhagen
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Vector overgedragen ziekten
- Parasitaire ziekten
- Protozoaire infecties
- Malaria
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antineoplastische middelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Ontwormingsmiddelen
- Schistosomiciden
- Antiplatyhelmintische middelen
- Artesunaat
- Piperaquine
- Amodiaquine
- Artenimol
Andere studie-ID-nummers
- version 8/DHAPPQ/MIP
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .