Eficácia, Segurança e Tolerabilidade da Dihidroartemisinina-Piperaquina para Malária Não Complicada na Gravidez em Gana (DHAPPQ/MIP)
Eficácia, Segurança e Tolerabilidade da Dihidroartemisinina-Piperaquina para o Tratamento da Malária Falciparum Não Complicada na Gravidez: um Estudo Aberto, Randomizado, Controlado e de Não Inferioridade
A malária na gravidez representa enormes desafios de saúde pública, contribuindo para mortes maternas e infantis significativas anualmente. Resultados adversos incluem anemia materna e baixo peso ao nascer. A regulação negativa da imunidade celular aumenta a suscetibilidade das mulheres grávidas à malária e media esses resultados adversos.
A Organização Mundial de Saúde recomenda o tratamento com terapia de combinação de artemisinina. Gana usa quinino para malária em gestações no primeiro trimestre, enquanto artesunato-amodiaquina (AS-AQ) e quinino novamente são usados nos trimestres posteriores. Emendas recentes acrescentaram artesunato-lumefantrina e dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PPQ) aos antimaláricos usados no país. Um alto grau de segurança e eficácia do DHA-PPQ é documentado em vários estudos. O DHA-PPQ, embora não especificado para uso na gravidez até o momento, está acessível e disponível após sua inclusão nas diretrizes nacionais de malária e pode ser usado inadvertidamente para tratar a malária na gravidez. A escassez de dados sobre o uso de DHA-PPQ na gravidez torna pertinente estudar sua segurança, tolerabilidade e eficácia na gravidez.
Propomos uma comparação aberta, randomizada e controlada de não inferioridade de DHA-PPQ e AS-AQ para o tratamento da malária não complicada na gravidez no segundo e terceiro trimestres para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do DHA-PPQ. Desfechos de interesse incluem taxas de cura corrigidas por PCR nos dias 28 e 42, níveis de hemoglobina materna nos dias 14 e 42, prevalência de anormalidades congênitas e perda gestacional. Proporções e porcentagens serão descritas em Intervalos de Confiança de 95% e comparadas usando testes qui-quadrado. Testes de significância paramétricos e não paramétricos serão aplicados conforme apropriado para determinar a significância das diferenças nos resultados entre os grupos de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Mulheres grávidas de todas as idades, grávidas e com idades gestacionais de 16 a 30 semanas, morando a 15 km do centro de estudo e apresentando-se para atendimento pré-natal ou diagnosticadas com malária não complicada serão rastreadas com kits de teste de diagnóstico rápido de P.falciparum após obter consentimento. Aqueles com teste positivo terão microscopia de sangue feita e apenas aqueles com microscopia de sangue positiva serão recrutados para participar do estudo. Os participantes serão randomizados para receber diidroartemisinina-piperaquina em uma dosagem total estimada de 6,75mg/kg de diidroartemisinina e 55mg/kg de piperaquina por 3 dias arredondado para a metade do comprimido mais próximo) ou artesunato-amodiaquina (artesunato 4mg/kg e amodiaquina 10mg /kg em duas doses diárias de doze horas por 3 dias) após dar consentimento informado e um exame físico. Isso será seguido por visitas domiciliares nos dias 1, 3, 7, 14, 28 e 42 pós-tratamento para avaliar a ocorrência de eventos adversos e obter amostras de sangue para microscopia, manchas de papel de filtro para análise de PCR e hematologia. As investigações laboratoriais mencionadas também serão realizadas no momento do recrutamento.
Os participantes serão acompanhados até o parto e 6 semanas após o parto para coletar dados sobre parasitemia materna periférica e placentária, parasitemia do cordão, níveis de hemoglobina materna, baixo peso ao nascer, natimortos, partos prematuros, icterícia neonatal, defeitos congênitos e mortes infantis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ashanti Region
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Kumasi, Ashanti Region, Gana
- St.Michael's Hospital, Pramso
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- RDT positivo + microscopia confirmou parasitemia por P. falciparum. ii) Consentimento informado. iii) Residente no raio definido de 15km do centro de estudos. iv) Sem história de tratamento antimalárico nas duas semanas anteriores. v) Garantia de adesão aos requisitos do estudo, acompanhamento e parto no hospital.
vi) Hemoglobina ≥ 7g/dl.
Critério de exclusão:
- i) Gestação múltipla confirmada. ii) Malária grave ou doença susceptível de influenciar o resultado da gravidez, por exemplo, doença renal/cardíaca, diabetes mellitus, hipertensão induzida pela gravidez conhecida, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
iii) Alergias conhecidas à medicação em estudo. iv) Tratamento antimalárico administrado por terceiros durante o acompanhamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: braço artesunato-amodiaquina
Uma embalagem conjunta de amodiaquina e artesunato. As 452 mulheres grávidas neste braço receberão comprimidos de artesunato-amodiaquina (artesunato 4 mg/kg e amodiaquina 10 mg/kg em doses de 12 horas durante 3 dias
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As 452 mulheres grávidas neste braço receberão comprimidos de artesunato-amodiaquina (artesunato 4mg/kg e amodiaquina 10mg/kg em doze doses de hora em hora durante 3 dias
Outros nomes:
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Experimental: Braço dihidroartemisinina-piperaquina
uma combinação de dose fixa a ser administrada às outras 452 mulheres grávidas neste braço em uma dosagem total estimada de 6,75mg/kg de dihidroartemisinina e 55mg/kg de piperaquina durante 3 dias
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uma combinação de dose fixa a ser administrada às outras 452 mulheres grávidas neste braço em uma dosagem total estimada de 6,75mg/kg de dihidroartemisinina e 55mg/kg de piperaquina durante 3 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxas de cura parasitológicas corrigidas por PCR nos dias 28 e 42
Prazo: Acompanhamento de 42 dias
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Serão recrutados apenas indivíduos elegíveis com resultados positivos no teste de diagnóstico rápido de falciparum e esfregaços de sangue positivos na microscopia. Borrões de papel de filtro também serão preparados no recrutamento. Os esfregaços de sangue e os borrões de papel de filtro serão repetidos nos dias 3,7,14,28 e 42 após a primeira dose de tratamento. A análise de PCR será realizada apenas nos acompanhamentos com filmes de sangue positivos |
Acompanhamento de 42 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de defeitos congênitos
Prazo: avaliação feita 24-72 horas após o parto
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defeitos congênitos óbvios na inspeção
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avaliação feita 24-72 horas após o parto
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Prevalência comparativa de eventos adversos graves e adversos
Prazo: trimestralmente e no final do estudo
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o comitê de monitoramento de dados avaliará os dados de eventos adversos trimestralmente e aconselhará adequadamente.
Quando não houver justificativa para interromper o estudo antes da conclusão, as avaliações finais serão feitas na conclusão do estudo
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trimestralmente e no final do estudo
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resultados da gravidez (abortos espontâneos, natimortos, parto prematuro, etc.)
Prazo: trimestralmente a partir da primeira entrega registrada e na conclusão
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o comitê de monitoramento de dados avaliará os dados gerados sobre o acima e aconselhará adequadamente
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trimestralmente a partir da primeira entrega registrada e na conclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Osarfo, MBCHB, MPH, Malaria Capacity Development Consortium-Ghana, Department of Community Health, School of Medical Science, Kwame Nkrumah University of Science and Technology
- Diretor de estudo: Harry Tagbor, PhD, Kwame Nkrumah University of Science and Technology
- Diretor de estudo: Pascal Magnussen, DBL-University of Copenhagen
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Malária
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Anti-helmínticos
- Esquistossomicidas
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Artesunato
- Piperaquina
- Amodiaquina
- Artenimol
Outros números de identificação do estudo
- version 8/DHAPPQ/MIP
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