Efficacia, sicurezza e tollerabilità della diidroartemisinina-piperachina per la malaria non complicata in gravidanza in Ghana (DHAPPQ/MIP)
Efficacia, sicurezza e tollerabilità della diidroartemisinina-piperachina per il trattamento della malaria da falciparum non complicata in gravidanza: uno studio in aperto, controllato randomizzato, di non inferiorità
La malaria in gravidanza pone enormi sfide per la salute pubblica, contribuendo ogni anno a significative morti materne e infantili. Gli esiti avversi includono anemia materna e basso peso alla nascita. La sottoregolazione dell'immunità cellulare aumenta la suscettibilità delle donne incinte alla malaria e media questi esiti avversi.
L'Organizzazione mondiale della sanità raccomanda il trattamento con la terapia combinata con artemisinina. Il Ghana utilizza il chinino per la malaria nelle gravidanze del primo trimestre, mentre l'artesunato-amodiachina (AS-AQ) e il chinino vengono nuovamente utilizzati nei trimestri successivi. Recenti modifiche hanno aggiunto artesunato-lumefantrina e diidroartemisinina-piperachina (DHA-PPQ) agli antimalarici utilizzati nel Paese. Un alto grado di sicurezza ed efficacia di DHA-PPQ è documentato in diversi studi. DHA-PPQ, sebbene non specificato per l'uso in gravidanza al momento, è accessibile e disponibile dopo la sua inclusione nelle linee guida nazionali sulla malaria e può essere inavvertitamente utilizzato per trattare la malaria in gravidanza. La scarsità di dati sull'uso di DHA-PPQ in gravidanza rende pertinente lo studio della sua sicurezza, tollerabilità ed efficacia in gravidanza.
Proponiamo un confronto di non inferiorità controllato randomizzato in aperto di DHA-PPQ e AS-AQ per il trattamento della malaria non complicata in gravidanza nel secondo e terzo trimestre per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di DHA-PPQ. Gli esiti di interesse includono i tassi di guarigione corretti con PCR ai giorni 28 e 42, i livelli di emoglobina materna ai giorni 14 e 42, la prevalenza di anomalie congenite e l'interruzione della gravidanza. Le proporzioni e le percentuali saranno descritte a intervalli di confidenza del 95% e confrontate utilizzando test chi-quadrato. Verranno applicati test di significatività parametrici e non parametrici a seconda dei casi per determinare il significato delle differenze nei risultati tra i gruppi di trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le donne incinte di tutte le età, gravidanza e con età gestazionale 16-30 settimane, che vivono entro 15 km dal centro di studio e che si presentano per cure prenatali o con diagnosi di malaria non complicata saranno sottoposte a screening con kit di test diagnostici rapidi per P.falciparum dopo aver ottenuto il consenso. Coloro che risultano positivi al test verranno sottoposti a microscopia del film del sangue e solo quelli con microscopia del film del sangue positivo saranno reclutati per partecipare allo studio. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere diidroartemisinina-piperachina a un dosaggio totale stimato di 6,75 mg/kg di diidroartemisinina e 55 mg/kg di piperachina per 3 giorni arrotondato alla mezza compressa più vicina) o artesunato-amodiachina (artesunato 4 mg/kg e amodiachina 10 mg /kg in due dosi ogni dodici ore al giorno per 3 giorni) dopo aver fornito il consenso informato e un esame obiettivo. Questo sarà seguito da visite domiciliari nei giorni 1, 3, 7, 14, 28 e 42 post-trattamento per valutare l'insorgenza di eventi avversi e per ottenere campioni di sangue per microscopia, carta da filtro per analisi PCR ed ematologia. Le citate indagini di laboratorio saranno effettuate anche in sede di assunzione.
I partecipanti saranno seguiti fino al parto e 6 settimane dopo il parto per raccogliere dati su parassitemia materna periferica e placentare, parassitemia del cordone, livelli di emoglobina materna, basso peso alla nascita, nati morti, parti pretermine, ittero neonatale, difetti alla nascita e morti infantili.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ashanti Region
-
Kumasi, Ashanti Region, Ghana
- St.Michael's Hospital, Pramso
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- RDT positivo + microscopia ha confermato la parassitemia da P. falciparum. ii) Consenso informato. iii) Residente entro il raggio definito di 15 km dal centro studi. iv) Nessuna storia di trattamento antimalarico nelle due settimane precedenti. v) Garanzia di aderenza ai requisiti dello studio, follow-up e parto in ospedale.
vi) Emoglobina ≥ 7 g/dl.
Criteri di esclusione:
- i) Gestazione multipla confermata. ii) Malaria grave o malattia che può influenzare l'esito della gravidanza, ad esempio malattie renali/cardiache, diabete mellito, ipertensione nota indotta dalla gravidanza, infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana.
iii) Allergie note per studiare i farmaci. iv) Trattamento antimalarico somministrato da terzi durante il follow-up.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: braccio artesunato-amodiachina
Una confezione in blister di amodiachina e artesunato. Le 452 donne in gravidanza in questo braccio riceveranno compresse di artesunato-amodiachina (artesunato 4 mg/kg e amodiachina 10 mg/kg in dodici dosi orarie per 3 giorni
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Le 452 donne in gravidanza in questo braccio riceveranno compresse di artesunato-amodiachina (artesunato 4 mg/kg e amodiachina 10 mg/kg in dodici dosi orarie per 3 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio diidroartemisinina-piperachina
una combinazione a dose fissa da somministrare alle altre 452 donne in gravidanza in questo braccio a un dosaggio totale stimato di 6,75 mg/kg di diidroartemisinina e 55 mg/kg di piperachina in 3 giorni
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una combinazione a dose fissa da somministrare alle altre 452 donne in gravidanza in questo braccio a un dosaggio totale stimato di 6,75 mg/kg di diidroartemisinina e 55 mg/kg di piperachina in 3 giorni
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tassi di guarigione parassitologica corretti con PCR ai giorni 28 e 42
Lasso di tempo: Follow-up di 42 giorni
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Verranno reclutati solo soggetti idonei con risultati positivi al test diagnostico rapido per falciparum e strisci di sangue positivi al microscopio. Anche le macchie di carta da filtro saranno preparate al momento del reclutamento. Gli strisci di sangue e le macchie di carta da filtro verranno ripetuti nei giorni 3,7,14,28 e 42 dopo la prima dose di trattamento. L'analisi PCR sarà condotta solo su quei follow-up con film di sangue positivi |
Follow-up di 42 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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prevalenza di malformazioni congenite
Lasso di tempo: valutazione effettuata 24-72 ore dopo il parto
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difetti congeniti evidenti all'ispezione
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valutazione effettuata 24-72 ore dopo il parto
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Prevalenza comparativa di eventi avversi avversi e gravi
Lasso di tempo: trimestrale e al termine degli studi
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il comitato di monitoraggio dei dati valuterà trimestralmente i dati sugli eventi avversi e fornirà consulenza di conseguenza.
Laddove non vi sia alcuna giustificazione per interrompere lo studio prima del completamento, le valutazioni finali verranno effettuate al termine dello studio
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trimestrale e al termine degli studi
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esiti della gravidanza (aborti spontanei, nati morti, parto pretermine, ecc.)
Lasso di tempo: trimestralmente dalla prima consegna registrata e al completamento
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il comitato di monitoraggio dei dati valuterà i dati generati su quanto sopra e consiglierà di conseguenza
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trimestralmente dalla prima consegna registrata e al completamento
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Joseph Osarfo, MBCHB, MPH, Malaria Capacity Development Consortium-Ghana, Department of Community Health, School of Medical Science, Kwame Nkrumah University of Science and Technology
- Direttore dello studio: Harry Tagbor, PhD, Kwame Nkrumah University of Science and Technology
- Direttore dello studio: Pascal Magnussen, DBL-University of Copenhagen
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Malaria
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti antineoplastici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Antielmintici
- Schistosomicidi
- Agenti antiplatielmintici
- Artesunato
- Piperachina
- Amodiachina
- Artenimolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- version 8/DHAPPQ/MIP
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