Účinnost, bezpečnost a snášenlivost dihydroartemisininu-piperaquinu pro nekomplikovanou malárii v těhotenství v Ghaně (DHAPPQ/MIP)
Účinnost, bezpečnost a snášenlivost dihydroartemisininu-piperachinu pro léčbu nekomplikované malárie Falciparum v těhotenství: otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie non-inferiority
Malárie v těhotenství představuje obrovské výzvy pro veřejné zdraví a přispívá k významným úmrtím matek a kojenců ročně. Mezi nepříznivé důsledky patří anémie matek a nízká porodní hmotnost. Down regulace buněčné imunity zvyšuje náchylnost těhotných žen k malárii a zprostředkovává tyto nepříznivé výsledky.
Světová zdravotnická organizace doporučuje léčbu kombinací artemisininu. Ghana používá chinin na malárii v těhotenství v prvním trimestru, zatímco artesunát-amodiaquin (AS-AQ) a chinin se opět používají v pozdějších trimestrech. Nedávné úpravy přidaly artesunát-lumefantrin a dihydroartemisinin-piperachin (DHA-PPQ) k antimalarikům používaným v zemi. Vysoký stupeň bezpečnosti a účinnosti DHA-PPQ je dokumentován v několika studiích. DHA-PPQ, i když zatím není specifikován pro použití v těhotenství, je dostupný a dostupný po jeho zařazení do národních pokynů pro malárii a může být neúmyslně použit k léčbě malárie v těhotenství. Kvůli nedostatku údajů o použití DHA-PPQ v těhotenství je vhodné studovat jeho bezpečnost, snášenlivost a účinnost v těhotenství.
Navrhujeme otevřené, randomizované kontrolované srovnání non-inferiority DHA-PPQ a AS-AQ pro léčbu nekomplikované malárie v těhotenství ve druhém a třetím trimestru za účelem posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti DHA-PPQ. Výsledky zájmu zahrnují rychlost vyléčení korigovanou pomocí PCR ve dnech 28 a 42, hladiny hemoglobinu u matky ve dnech 14 a 42, prevalenci vrozených abnormalit a ztrátu těhotenství. Proporce a procenta budou popsány v 95% intervalech spolehlivosti a porovnány pomocí chí-kvadrát testů. Parametrické a neparametrické testy významnosti budou použity podle potřeby ke stanovení významnosti rozdílů ve výsledcích mezi léčebnými skupinami.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Těhotné ženy všech věkových kategorií, gravidity as gestačním věkem 16-30 týdnů, žijící do 15 km od studijního centra a hlásící se k prenatální péči nebo s diagnózou nekomplikované malárie, budou po získání souhlasu vyšetřeny pomocí souprav rychlého diagnostického testu P.falciparum. Těm, kteří budou pozitivní, bude provedena mikroskopie krevního filmu a pouze ti, kteří budou mít pozitivní mikroskopii krevního filmu, budou přijati k účasti ve studii. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď dihydroartemisinin-piperachin v odhadované celkové dávce 6,75 mg/kg dihydroartemisininu a 55 mg/kg piperachinu po dobu 3 dnů, zaokrouhleno na nejbližší polovinu tablety) nebo artesunát-amodiachin (artesunát 4 mg/kg a 10mg amodia /kg ve dvou dvanáctihodinových dávkách denně po dobu 3 dnů) po udělení informovaného souhlasu a fyzickém vyšetření. Poté budou následovat návštěvy doma 1., 3., 7., 14., 28. a 42. den po léčbě za účelem posouzení výskytu nežádoucích účinků a získání krevních vzorků pro mikroskopii, blotů z filtračního papíru pro analýzu PCR a hematologii. Zmíněná laboratorní vyšetření budou rovněž provedena při náboru.
Účastníci budou sledováni až do porodu a 6 týdnů po porodu, aby se shromáždili údaje o periferní a placentární parazitémii matky, pupeční parazitémii, hladinách hemoglobinu u matky, nízké porodní hmotnosti, mrtvě narozených, předčasných porodech, novorozenecké žloutence, vrozených vadách a úmrtích kojenců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ashanti Region
-
Kumasi, Ashanti Region, Ghana
- St.Michael's Hospital, Pramso
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- RDT pozitivní + mikroskopie potvrdila parazitémii P. falciparum. ii) Informovaný souhlas. iii) Bydlí v definovaném okruhu 15 km od studijního centra. iv) Žádná anamnéza antimalarické léčby v předchozích dvou týdnech. v) Zajištění dodržování studijních požadavků, sledování a porodu v nemocnici.
vi) Hemoglobin ≥ 7 g/dl.
Kritéria vyloučení:
- i) Potvrzená vícečetná březost. ii) Těžká malárie nebo onemocnění pravděpodobně ovlivňující výsledek těhotenství, např. onemocnění ledvin/kardie, diabetes mellitus, známá hypertenze vyvolaná těhotenstvím, známá infekce virem lidské imunodeficience.
iii) Známé alergie na studované léky. iv) Antimalarická léčba podávaná třetí stranou během sledování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: artesunát-amodiachinové rameno
Společné blistrové balení amodiachinu a artesunátu. 452 těhotných žen v této větvi dostane tablety artesunátu-amodiachinu (artesunát 4 mg/kg a amodiachin 10 mg/kg ve dvanácti hodinových dávkách během 3 dnů
|
452 těhotných žen v této větvi dostane tablety artesunát-amodiachin (artesunát 4 mg/kg a amodiachin 10 mg/kg ve dvanácti hodinových dávkách během 3 dnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dihydroartemisinin-piperachinové rameno
fixní kombinace, která má být podávána dalším 452 těhotným ženám v tomto rameni v odhadované celkové dávce 6,75 mg/kg dihydroartemisininu a 55 mg/kg piperachinu během 3 dnů
|
fixní kombinace, která má být podávána dalším 452 těhotným ženám v tomto rameni v odhadované celkové dávce 6,75 mg/kg dihydroartemisininu a 55 mg/kg piperachinu během 3 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra parazitologického vyléčení korigovaná pomocí PCR ve dnech 28 a 42
Časové okno: 42denní sledování
|
Budou přijati pouze způsobilí jedinci s pozitivními výsledky rychlého diagnostického testu falciparum a pozitivními krevními filmy na mikroskopii. Při náboru budou také připraveny bloty filtračního papíru. Krevní filmy a bloty z filtračního papíru se budou opakovat ve dnech 3, 7, 14, 28 a 42 po první dávce léčby. PCR analýza bude provedena pouze u těch sledování s pozitivními krevními filmy |
42denní sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
prevalence vrozených vad
Časové okno: hodnocení se provádí 24-72 hodin po porodu
|
vrozené vady zjevné při kontrole
|
hodnocení se provádí 24-72 hodin po porodu
|
|
Srovnávací prevalence nežádoucích a závažných nežádoucích účinků
Časové okno: tříměsíční a na konci studia
|
výbor pro monitorování údajů bude čtvrtletně hodnotit údaje o nežádoucích příhodách a podle toho poskytovat poradenství.
Pokud neexistuje důvod pro zastavení studie před dokončením, závěrečná hodnocení se provedou po dokončení studie
|
tříměsíční a na konci studia
|
|
výsledky těhotenství (spontánní potraty, mrtvé porody, předčasný porod atd.)
Časové okno: čtvrtletně od první zaznamenané dodávky a po dokončení
|
Výbor pro monitorování údajů vyhodnotí získané údaje o výše uvedeném a podle toho poradí
|
čtvrtletně od první zaznamenané dodávky a po dokončení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph Osarfo, MBCHB, MPH, Malaria Capacity Development Consortium-Ghana, Department of Community Health, School of Medical Science, Kwame Nkrumah University of Science and Technology
- Ředitel studie: Harry Tagbor, PhD, Kwame Nkrumah University of Science and Technology
- Ředitel studie: Pascal Magnussen, DBL-University of Copenhagen
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Malárie
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Antihelmintika
- Schistosomicidy
- Antiplatyhelmintická činidla
- Artesunate
- Piperaquin
- Amodiaquin
- Artenimol
Další identifikační čísla studie
- version 8/DHAPPQ/MIP
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .