Jatkettu letrotsolihoito verrattuna klomifeenisitraattiin superovulaatioon potilailla, joilla on selittämätön hedelmättömyys ja joutuvat kohdunsisäiseen inseminaatioon

Selittämätön lapsettomuus on yksi yleisimmistä gynekologien kohtaamista hedelmättömyysdiagnooseista. Useat tutkimukset raportoivat, että 10–20 prosentilla hedelmättömistä pareista on selittämätön hedelmättömyys.

Superovulaatio ja kohdunsisäinen inseminaatio (IUI) on tehokas hoito pariskunnille, joilla on selittämätön hedelmättömyys. Superovulaatio lisää raskauden todennäköisyyttä lisäämällä hedelmöitykseen soveltuvien munasolujen määrää tai korjaamalla ovulaation hienovaraisia ​​vikoja. Lisäksi IUI lisää munanjohtimeen saapuvien aktiivisten liikkuvien siittiöiden pitoisuutta ja voittaa hedelmättömyyden miespuoliset tekijät tai kohdunkaulan tekijät, joita ei havaita tavanomaisilla testeillä.

Yli neljän vuosikymmenen ajan klomifeenisitraatti on ollut ensisijainen hoitomuoto, jota on käytetty ovulaation käynnistämiseen naisilla, joilla on anovulatorinen hedelmättömyys ja superovulaatio pariskunnille, joilla on selittämätön hedelmättömyys, lievä endometrioosi ja lievä miespuolinen hedelmättömyystekijä. Klomifeenisitraatti on halpa, suun kautta annettava, ei vaadi säännöllistä seurantaa ja siihen liittyy erittäin alhainen korkea-asteisen moniraskauden ja vakavan munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän riski. Klomifeenisitraatti aiheuttaa kuitenkin pitkäkestoista estrogeenireseptorien ehtymistä ja siksi sillä on antiestrogeeninen vaikutus estrogeenin kohdekudoksiin, kuten kohdunkaulan limakalvolle ja kohdun limakalvolle. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että klomifeenisitraatilla on haitallinen vaikutus kohdunkaulan limakalvojen määrään ja laatuun sekä kohdun limakalvon kehitykseen, mikä johtaa kohdun limakalvon ohenemiseen. luteaalivaiheen vika, kohdun virtauksen heikkeneminen ja implantaation epäonnistuminen.

Kuluneen vuosikymmenen aikana letrotsolia (aromataasi-inhibiittori, jonka FDA on hyväksynyt postmenopausaalisten rintasyöpää sairastavien naisten hoitoon) on käytetty menestyksekkäästi ovulaation induktiossa anovulaatiopotilailla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti, ja ovulaation tehostamiseen ovulatiivisilla naisilla. Toisin kuin klomifeenisitraatti, letrotsoli eliminoituu nopeasti elimistöstä eikä heikennä estrogeenireseptoreita, joten sillä ei ole antiestrogeenisiä vaikutuksia kohdun limakalvolle tai kohdunkaulan limakalvolle.

Useat tutkimukset paljastivat, että letrotsolia voidaan käyttää vaihtoehtona klomifeenisitraatille superovulaatioon potilailla, joilla on selittämätön hedelmättömyys. Seitsemän satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen metaanalyysi, joissa verrattiin aromataasin estäjiä (letrotsoli tai anastrotsoli) klomifeenisitraattiin potilailla, joilla oli selittämätön hedelmättömyys, paljasti, että raskausaste oli vertailukelpoinen molempien hoitovaihtoehtojen välillä.

Optimaalinen letrotsolin annos ja annon kesto superovulaation vuoksi potilailla, joilla on selittämätön hedelmättömyys, ei ole vielä selvillä. Useissa tutkimuksissa, joissa kerrottiin letrotsolin käytöstä superovulaatioon, letrotsolia annettiin syklistä 3–7 päivittäisen annoksen ollessa 2,5–7,5 mg. Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa AI-Fadhli et al ilmoittivat, että raskausaste oli merkittävästi korkeampi potilaat, joilla on selittämätön lapsettomuus ja joita hoidettiin 5 mg:lla verrattuna potilaisiin, jotka saivat 2,5 mg:lla. Toisaalta satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin kolmea letrotsoliannosta (2,5, 5, 7,5 mg/vrk) selittämättömästä hedelmättömyydestä kärsivien potilaiden hoidossa, paljasti, että raskausluvut olivat vertailukelpoisia näiden kolmen ryhmän välillä.

Tämän satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tavoitteena on verrata pidennetyn letrotsolihoito-ohjelman (2,5 mg/vrk syklin 1.–9. päivästä) tehoa klomifeenisitraattiin (100 mg/vrk syklin 3. ja 7. päivän välisenä aikana) naisilla, joilla on selittämätön hedelmättömyys ja joutuvat superovulaatioon. ja kohdunsisäinen inseminaatio.