Rozšířený letrozolový režim versus klomifencitrát pro superovulaci u pacientek s nevysvětlitelnou neplodností podstupujících intrauterinní inseminaci

Nevysvětlitelná neplodnost je jednou z nejčastějších diagnóz neplodnosti, se kterými se gynekologové setkávají. Několik studií uvádí, že 10 až 20 % neplodných párů má nevysvětlitelnou neplodnost.

Superovulace a intrauterinní inseminace (IUI) je účinná léčba pro páry s nevysvětlitelnou neplodností. Superovulace zvyšuje pravděpodobnost otěhotnění zvýšením počtu oocytů vhodných k oplodnění nebo úpravou jakékoli jemné vady ovulace . Kromě toho IUI zvyšuje koncentraci aktivních pohyblivých spermií, které se dostanou do vejcovodu, a překonává mužské faktory nebo cervikální faktory neplodnosti, které nejsou detekovány konvenčními testy.

Po více než čtyři desetiletí je klomifen citrát první linií terapie používanou pro indukci ovulace u žen s anovulační neplodností a pro superovulaci u párů s nevysvětlitelnou neplodností, mírnou endometriózou a mírným mužským faktorem neplodnosti. Klomifen citrát je levný, perorálně podávaný, nevyžaduje časté monitorování a je spojen s velmi nízkým rizikem vícečetné gestace vysokého řádu a závažného ovariálního hyperstimulačního syndromu. Klomifen citrát však způsobuje dlouhotrvající depleci estrogenových receptorů, a proto má antiestrogenní účinek na cílové tkáně estrogenu, jako je endocervikální sliznice a endometrium. Několik studií odhalilo, že klomifen citrát má škodlivý účinek na kvantitu a kvalitu cervikální sliznice a vývoj endometria, což má za následek ztenčení endometria, defekt luteální fáze, snížený průtok dělohy a selhání implantace.

V posledním desetiletí byl letrozol (inhibitor aromatázy schválený FDA pro léčbu postmenopauzálních žen s rakovinou prsu) úspěšně používán k indukci ovulace u anovulačních pacientek se syndromem polycystických ovarií a k augmentaci ovulace u žen s ovulací. Na rozdíl od klomifen citrátu je letrozol rychle eliminován z těla a nevyčerpává estrogenové receptory, a proto nemá žádné antiestrogenní účinky na endometrium nebo endocervikální sliznici.

Několik studií odhalilo, že letrozol může být použit jako alternativa klomifen citrátu k superovulaci u pacientek s nevysvětlitelnou neplodností. Metaanalýza sedmi randomizovaných kontrolovaných studií porovnávajících inhibitory aromatázy (letrozol nebo anastrozol) s klomifen citrátem u pacientek s nevysvětlitelnou neplodností odhalila, že míra otěhotnění byla u obou možností léčby srovnatelná.

Optimální dávka a délka podávání letrozolu pro superovulaci u pacientek s nevysvětlitelnou neplodností stále nejsou jasné. V různých studiích popisujících použití letrozolu k superovulaci byl letrozol podáván od cyklu 3 do 7 s denní dávkou v rozmezí 2,5 až 7,5 mg. V randomizované kontrolované studii AI-Fadhli et al uvedli, že míra těhotenství byla významně vyšší v pacientky s nevysvětlitelnou neplodností léčené dávkou 5 mg ve srovnání s pacienty léčenými dávkou 2,5 mg. Na druhé straně randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající tři dávky letrozolu (2,5,5,7,5 mg/den) při léčbě pacientek s nevysvětlitelnou neplodností odhalila, že četnost otěhotnění byla mezi těmito třemi skupinami srovnatelná.

Cílem této randomizované kontrolované studie je porovnat účinnost prodlouženého režimu letrozolu (2,5 mg/den od 1. do 9. dne cyklu) s klomifen citrátem (100 mg/den od 3. do 7. dne cyklu) u žen s nevysvětlitelnou neplodností podstupující superovulaci a intrauterinní inseminace.