Régimen extendido de letrozol versus citrato de clomifeno para la superovulación en pacientes con infertilidad inexplicada sometidas a inseminación intrauterina

La infertilidad inexplicable es uno de los diagnósticos de infertilidad más frecuentes que encuentran los ginecólogos. Varios estudios informaron que del 10 al 20 % de las parejas infértiles tienen infertilidad inexplicable.

La superovulación y la inseminación intrauterina (IIU) es un tratamiento eficaz para parejas con infertilidad inexplicable. La superovulación aumenta la probabilidad de embarazo al aumentar el número de ovocitos aptos para la fecundación o al corregir cualquier defecto sutil en la ovulación. Además, la IIU aumenta la concentración de espermatozoides móviles activos que llegan a la trompa de Falopio y supera los factores masculinos o cervicales de infertilidad no detectados por las pruebas convencionales.

Durante más de cuatro décadas, el citrato de clomifeno ha sido el tratamiento de primera línea utilizado para la inducción de la ovulación en mujeres con infertilidad anovulatoria y para la superovulación en parejas con infertilidad inexplicada, endometriosis leve y factor de infertilidad masculino leve. El citrato de clomifeno es económico, se administra por vía oral, no requiere un seguimiento frecuente y se asocia con un riesgo muy bajo de gestación múltiple de alto orden y síndrome de hiperestimulación ovárica grave. Sin embargo, el citrato de clomifeno provoca una depleción duradera de los receptores de estrógeno y, por lo tanto, ejerce un efecto antiestrogénico en los tejidos diana del estrógeno, como la mucosa endocervical y el endometrio. Varios estudios revelaron que el citrato de clomifeno tiene un efecto nocivo sobre la cantidad y calidad de la mucosa cervical y el desarrollo del endometrio, lo que da como resultado adelgazamiento del endometrio. Defecto de la fase lútea, disminución del flujo uterino y fallo de implantación.

Durante la última década, el letrozol (inhibidor de la aromatasa aprobado por la FDA para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama) se ha utilizado con éxito en la inducción de la ovulación en pacientes anovulatorias con síndrome de ovario poliquístico y en el aumento de la ovulación en mujeres que ovulan. A diferencia del citrato de clomifeno, el letrozol se elimina rápidamente del cuerpo y no agota los receptores de estrógeno y, por lo tanto, no tiene efectos antiestrogénicos sobre el endometrio o la mucosa endocervical.

Varios estudios revelaron que el letrozol se puede usar como una alternativa al citrato de clomifeno para la superovulación en pacientes con infertilidad inexplicable. Un metanálisis de siete ensayos controlados aleatorios que compararon los inhibidores de la aromatasa (letrozol o anastrozol) con citrato de clomifeno en pacientes con infertilidad inexplicable reveló que la tasa de embarazo era comparable entre ambas opciones de tratamiento.

La dosis óptima y la duración de la administración de letrozol para la superovulación en pacientes con infertilidad inexplicada aún no están claras. En varios estudios que informaron el uso de letrozol para la superovulación , se administró letrozol del ciclo 3 al 7 con una dosis diaria que oscilaba entre 2,5 y 7,5 mg . En un ensayo controlado aleatorizado , AI-Fadhli et al informaron que la tasa de embarazo fue significativamente mayor en pacientes con infertilidad inexplicada tratados con 5 mg en comparación con los tratados con 2,5 mg. Por otro lado, un ensayo controlado aleatorizado que comparó tres dosis de letrozol (2,5, 5, 7,5 mg/día) en el tratamiento de pacientes con infertilidad inexplicable reveló que las tasas de embarazo eran comparables entre los tres grupos.

El objetivo de este ensayo controlado aleatorizado es comparar la eficacia del régimen prolongado de letrozol (2,5 mg/día desde el día 1 al 9 del ciclo) con citrato de clomifeno (100 mg/día desde el día 3 al 7 del ciclo) en mujeres con infertilidad inexplicable que experimentan superovulación. e inseminación intrauterina.