Regime estendido de letrozol versus citrato de clomifeno para superovulação em pacientes com infertilidade inexplicada submetidas a inseminação intrauterina

A infertilidade inexplicada é um dos diagnósticos de infertilidade mais freqüentes encontrados pelos ginecologistas. Vários estudos relataram que 10 a 20% dos casais inférteis têm infertilidade inexplicável.

A superovulação e a inseminação intrauterina (IIU) são tratamentos eficazes para casais com infertilidade inexplicável. A superovulação aumenta a probabilidade de gravidez por aumentar o número de oócitos adequados para fertilização ou por corrigir qualquer defeito sutil na ovulação. Além disso, a IUI aumenta a concentração de espermatozóides móveis ativos que chegam à trompa de falópio e supera os fatores masculinos ou fatores cervicais de infertilidade não detectados pelos testes convencionais.

Por mais de quatro décadas, o citrato de clomifeno tem sido a terapia de primeira linha usada para indução da ovulação em mulheres com infertilidade anovulatória e para superovulação em casais com infertilidade inexplicada, endometriose leve e fator masculino leve de infertilidade. O citrato de clomifeno é barato, administrado por via oral, não requer monitoramento frequente e está associado a um risco muito baixo de gestação múltipla de alta ordem e síndrome de hiperestimulação ovariana grave. No entanto, o citrato de clomifeno causa depleção duradoura dos receptores de estrogênio e, portanto, exerce efeito antiestrogênico nos tecidos-alvo do estrogênio, como a mucosa endocervical e o endométrio. defeito da fase lútea, diminuição do fluxo uterino e falha na implantação.

Durante a última década, o letrozol (inibidor da aromatase aprovado pela FDA para o tratamento de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama) foi usado com sucesso na indução da ovulação em pacientes anovulatórias com síndrome dos ovários policísticos e no aumento da ovulação em mulheres ovulatórias. Em contraste com o citrato de clomifeno, o letrozol é rapidamente eliminado do corpo e não esgota os receptores de estrogênio e, portanto, não tem efeitos antiestrogênicos no endométrio ou na mucosa endocervical.

Vários estudos revelaram que o letrozol pode ser usado como uma alternativa ao citrato de clomifeno para superovulação em pacientes com infertilidade inexplicada. Uma metanálise de sete ensaios clínicos randomizados comparando inibidores da aromatase (letrozol ou anastrozol) com citrato de clomifeno em pacientes com infertilidade inexplicada revelou que a taxa de gravidez foi comparável entre as duas opções de tratamento.

A dose ideal e a duração da administração de letrozol para superovulação em pacientes com infertilidade inexplicável ainda não estão claras. Em vários estudos relatando o uso de letrozol para a superovulação, o letrozol foi administrado do ciclo 3 ao 7 com dose diária variando de 2,5 a 7,5 mg. pacientes com infertilidade inexplicável tratados com 5 mg em comparação com aqueles tratados com 2,5 mg. Por outro lado, um estudo randomizado controlado comparando três doses de letrozol (2,5,5,7,5 mg/dia) no manejo de pacientes com infertilidade inexplicada revelou que as taxas de gravidez foram comparáveis ​​entre os três grupos.

O objetivo deste estudo controlado randomizado é comparar a eficácia do regime prolongado de letrozol (2,5 mg/dia do dia 1 ao 9 do ciclo) com citrato de clomifeno (100 mg/dia do dia 3 ao 7 do ciclo) em mulheres com infertilidade inexplicável submetidas a superovulação e inseminação intra-uterina.