Verlengd letrozol-regime versus clomifeencitraat voor superovulatie bij patiënten met onverklaarbare onvruchtbaarheid die intra-uteriene inseminatie ondergaan

Onverklaarbare onvruchtbaarheid is een van de meest voorkomende onvruchtbaarheidsdiagnoses waarmee gynaecologen te maken krijgen. Verschillende onderzoeken meldden dat 10 tot 20% van de onvruchtbare paren onverklaarbare onvruchtbaarheid heeft.

Superovulatie en intra-uteriene inseminatie (IUI) is een effectieve behandeling voor paren met onverklaarbare onvruchtbaarheid. Superovulatie verhoogt de kans op zwangerschap door het aantal eicellen dat geschikt is voor bevruchting te verhogen of door elk subtiel defect in de ovulatie te corrigeren. Bovendien verhoogt IUI de concentratie van actief beweeglijk sperma dat de eileider bereikt en overwint het mannelijke factoren of cervicale factoren van onvruchtbaarheid die niet door conventionele tests worden gedetecteerd.

Al meer dan vier decennia is clomifeencitraat de eerstelijnstherapie die wordt gebruikt voor het opwekken van ovulatie bij vrouwen met anovulatoire onvruchtbaarheid en voor superovulatie bij koppels met onverklaarbare onvruchtbaarheid, milde endometriose en milde mannelijke onvruchtbaarheidsfactor. Clomifeencitraat is goedkoop, wordt oraal toegediend, vereist geen frequente monitoring en gaat gepaard met een zeer laag risico op meervoudige zwangerschap van hoge orde en ernstig ovarieel hyperstimulatiesyndroom. Clomifeencitraat veroorzaakt echter langdurige uitputting van oestrogeenreceptoren en oefent daarom een ​​anti-oestrogeen effect uit op oestrogeendoelweefsels zoals endocervicale mucosa en endometrium. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat clomifeencitraat een schadelijk effect heeft op de kwantiteit en kwaliteit van het baarmoederhalsslijmvlies en op de ontwikkeling van het endometrium, resulterend in dunner worden van het endometrium. luteale fase defect, verminderde baarmoederstroom en implantatiefalen.

Gedurende het afgelopen decennium is letrozol (aromataseremmer goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met borstkanker) met succes gebruikt bij het opwekken van ovulatie bij anovulatoire patiënten met polycysteus ovariumsyndroom en bij het verhogen van de ovulatie bij ovulatoire vrouwen. In tegenstelling tot clomifeencitraat wordt letrozol snel uit het lichaam geëlimineerd en tast het de oestrogeenreceptoren niet aan en heeft daarom geen anti-oestrogene effecten op het endometrium of de endocervicale mucosa.

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat letrozol kan worden gebruikt als alternatief voor clomifeencitraat voor superovulatie bij patiënten met onverklaarde onvruchtbaarheid. Een meta-analyse van zeven gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken waarin aromataseremmers (letrozol of anastrozol) werden vergeleken met clomifeencitraat bij patiënten met onverklaarde onvruchtbaarheid, toonde aan dat het zwangerschapspercentage vergelijkbaar was tussen beide behandelingsopties.

De optimale dosis en duur van de toediening van letrozol voor superovulatie bij patiënten met onverklaarde onvruchtbaarheid is nog steeds niet duidelijk. In verschillende onderzoeken waarin het gebruik van letrozol voor de superovulatie werd gerapporteerd, werd letrozol toegediend van cyclus 3 tot 7 met een dagelijkse dosis variërend van 2,5 tot 7,5 mg. patiënten met onverklaarde onvruchtbaarheid behandeld met 5 mg in vergelijking met patiënten behandeld met 2,5 mg. Anderzijds bleek uit een gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin drie doses letrozol (2,5,5,7,5 mg/dag) werden vergeleken bij de behandeling van patiënten met onverklaarde onvruchtbaarheid, dat de zwangerschapspercentages vergelijkbaar waren tussen de drie groepen.

Het doel van deze gerandomiseerde gecontroleerde studie is het vergelijken van de werkzaamheid van verlengd letrozol-regime (2,5 mg/dag van cyclusdag 1 tot 9) met clomifeencitraat (100 mg/dag van cyclusdag 3 tot 7) bij vrouwen met onverklaarbare onvruchtbaarheid die superovulatie ondergaan. en intra-uteriene inseminatie.