Rozszerzony schemat letrozolu w porównaniu z cytrynianem klomifenu w przypadku superowulacji u pacjentek z niewyjaśnioną niepłodnością poddawanych inseminacji domacicznej

Niewyjaśniona niepłodność jest jedną z najczęstszych diagnoz niepłodności, z jakimi spotykają się lekarze ginekolodzy. Kilka badań wykazało, że 10 do 20% niepłodnych par ma niewyjaśnioną niepłodność.

Superowulacja i inseminacja domaciczna (IUI) to skuteczne leczenie par z niewyjaśnioną niepłodnością. Superowulacja zwiększa prawdopodobieństwo zajścia w ciążę poprzez zwiększenie liczby komórek jajowych nadających się do zapłodnienia lub poprzez skorygowanie wszelkich subtelnych defektów owulacji. Ponadto IUI zwiększa koncentrację aktywnych, ruchliwych plemników docierających do jajowodu i przezwycięża czynniki męskie lub szyjkowe czynniki niepłodności niewykrywalne przez konwencjonalne testy.

Od ponad czterdziestu lat cytrynian klomifenu jest lekiem pierwszego rzutu stosowanym do indukcji owulacji u kobiet z niepłodnością bezowulacyjną oraz do superowulacji u par z niewyjaśnioną niepłodnością, łagodną endometriozą i łagodnym męskim czynnikiem niepłodności. Cytrynian klomifenu jest tani , podawany doustnie , nie wymaga częstego monitorowania i wiąże się z bardzo niskim ryzykiem ciąży mnogiej wysokiego rzędu i ciężkiego zespołu hiperstymulacji jajników . Jednak cytrynian klomifenu powoduje długotrwałe wyczerpanie receptorów estrogenowych i dlatego wywiera działanie antyestrogenowe na tkanki docelowe estrogenu, takie jak błona śluzowa szyjki macicy i endometrium. Kilka badań wykazało, że cytrynian klomifenu ma szkodliwy wpływ na ilość i jakość śluzu szyjkowego oraz rozwój endometrium, co prowadzi do ścieńczenia endometrium, defekt fazy lutealnej, zmniejszony przepływ maciczny i niepowodzenie implantacji.

W ostatniej dekadzie letrozol (inhibitor aromatazy zatwierdzony przez FDA do leczenia kobiet po menopauzie z rakiem piersi) był z powodzeniem stosowany w indukcji owulacji u pacjentek z zespołem policystycznych jajników bez owulacji oraz w zwiększaniu owulacji u kobiet z owulacją. W przeciwieństwie do cytrynianu klomifenu, letrozol jest szybko eliminowany z organizmu i nie wyczerpuje receptorów estrogenowych, a zatem nie działa antyestrogennie na endometrium ani błonę śluzową szyjki macicy.

W kilku badaniach wykazano, że letrozol może być stosowany jako alternatywa dla cytrynianu klomifenu w przypadku superowulacji u pacjentek z niewyjaśnioną niepłodnością. Metaanaliza siedmiu randomizowanych kontrolowanych badań porównujących inhibitory aromatazy ( letrozol lub anastrozol ) z cytrynianem klomifenu u pacjentek z niewyjaśnioną niepłodnością wykazała , że odsetek ciąż był porównywalny w przypadku obu opcji leczenia .

Optymalna dawka i czas podawania letrozolu w celu uzyskania superowulacji u pacjentek z niewyjaśnioną niepłodnością wciąż nie jest jasna. W różnych badaniach dotyczących stosowania letrozolu w leczeniu nadmiernej owulacji , letrozol podawano od 3. do 7. cyklu w dawce dobowej od 2, 5 do 7, 5 mg . W randomizowanym badaniu kontrolowanym AI- Fadhli i wsp. pacjentów z niewyjaśnioną niepłodnością leczonych dawką 5 mg w porównaniu z pacjentami leczonymi dawką 2,5 mg . Z drugiej strony, randomizowane, kontrolowane badanie porównujące trzy dawki letrozolu (2,5,5,7,5 mg/dobę) w leczeniu pacjentek z niewyjaśnioną niepłodnością wykazało, że wskaźniki ciąż były porównywalne w trzech grupach.

Celem tego randomizowanego, kontrolowanego badania jest porównanie skuteczności przedłużonego leczenia letrozolem (2,5 mg/dobę od 1. do 9. dnia cyklu) z cytrynianem klomifenu (100 mg/dobę od 3. i inseminacji domacicznej.