Utvidet letrozolregime versus klomifensitrat for superovulasjon hos pasienter med uforklarlig infertilitet som gjennomgår intrauterin inseminasjon

Uforklarlig infertilitet er en av de hyppigste infertilitetsdiagnosene som gynekologene møter. Flere studier rapporterte at 10 til 20 % av infertile par har uforklarlig infertilitet.

Superovulasjon og intrauterin inseminasjon (IUI) er en effektiv behandling for par med uforklarlig infertilitet. Superovulasjon øker sannsynligheten for graviditet ved å øke antall oocytter som er egnet for befruktning eller ved å korrigere eventuelle subtile defekter i eggløsningen. Videre øker IUI konsentrasjonen av aktive bevegelige sædceller som når egglederen og overvinner mannlige faktorer eller cervikale faktorer av infertilitet som ikke oppdages av konvensjonelle tester.

I mer enn fire tiår har klomifensitrat vært den første terapien brukt for induksjon av eggløsning hos kvinner med anovulatorisk infertilitet og for superovulasjon hos par med uforklarlig infertilitet, mild endometriose og mild mannlig infertilitetsfaktor. Klomifensitrat er billig, oralt administrert, krever ingen hyppig overvåking og assosiert med svært lav risiko for høy-ordens multippel svangerskap og alvorlig ovariehyperstimuleringssyndrom. Klomifensitrat forårsaker imidlertid langvarig uttømming av østrogenreseptorer og utøver derfor antiøstrogen effekt på østrogenmålvev som endocervikal slimhinne og endometrium. Flere studier avslørte at klomifensitrat har en skadelig effekt på livmorhalsslimhinnen kvantitet og resultat av endometrial utvikling og endometrial utvikling lutealfasedefekt, redusert livmorstrøm og implantasjonssvikt.

I løpet av det siste tiåret har letrozol (aromatasehemmer godkjent av FDA for behandling av postmenopausale kvinner med brystkreft) blitt brukt med suksess i induksjon av eggløsning hos anovulatoriske pasienter med polycystisk ovariesyndrom og for å øke eggløsning hos kvinner med eggløsning. I motsetning til klomifensitrat, elimineres letrozol raskt fra kroppen og utarmer ikke østrogenreseptorene og har derfor ingen antiøstrogene effekter på endometrium eller endocervikal slimhinne.

Flere studier viste at letrozol kan brukes som et alternativ til klomifensitrat for superovulasjon hos pasienter med uforklarlig infertilitet. En metaanalyse av syv randomiserte kontrollerte studier som sammenlignet aromatasehemmere (letrozol eller anastrozol) med klomifensitrat hos pasienter med uforklarlig infertilitet viste at graviditetsraten var sammenlignbar mellom begge behandlingsalternativene.

Den optimale dosen og varigheten av administrering av letrozol for superovulasjon hos pasienter med uforklarlig infertilitet er fortsatt ikke klar. I ulike studier som rapporterte bruk av letrozol for superovulasjon, ble letrozol administrert fra syklus 3 til 7 med daglig dose fra 2,5 til 7,5 mg. I en randomisert kontrollert studie rapporterte AI-Fadhli et al at graviditetsraten var signifikant høyere i pasienter med uforklarlig infertilitet behandlet med 5 mg sammenlignet med de behandlet med 2,5 mg. På den annen side viste en randomisert kontrollert studie som sammenlignet tre doser letrozol (2,5, 5, 7,5 mg/dag) ved behandling av pasienter med uforklarlig infertilitet at graviditetsratene var sammenlignbare mellom de tre gruppene.

Målet med denne randomiserte kontrollerte studien er å sammenligne effekten av utvidet letrozol-regime (2,5 mg/dag fra syklusdag 1 til 9) med klomifensitrat (100 mg/dag fra syklusdag 3 til 7) hos kvinner med uforklarlig infertilitet som gjennomgår superovulering og intrauterin inseminasjon.