Förlängd Letrozol-kur kontra klomifencitrat för superovulation hos patienter med oförklarlig infertilitet som genomgår intrauterin insemination

Oförklarlig infertilitet är en av de vanligaste infertilitetsdiagnoserna som gynekologer stöter på. Flera studier rapporterade att 10 till 20% av infertila par har oförklarlig infertilitet.

Superovulation och intrauterin insemination (IUI) är en effektiv behandling för par med oförklarlig infertilitet. Superovulation ökar sannolikheten för graviditet genom att öka antalet oocyter som är lämpliga för befruktning eller genom att korrigera eventuella subtila defekter i ägglossningen. Dessutom ökar IUI koncentrationen av aktiva rörliga spermier som når äggledaren och övervinner manliga faktorer eller cervikala faktorer av infertilitet som inte upptäckts av konventionella tester.

I mer än fyra decennier har klomifencitrat varit den första terapin som använts för induktion av ägglossning hos kvinnor med anovulatorisk infertilitet och för superovulation hos par med oförklarlig infertilitet, mild endometrios och mild manlig infertilitetsfaktor. Klomifencitrat är billigt, oralt administrerat, kräver ingen frekvent övervakning och är förknippat med mycket låg risk för höggradig multipel graviditet och allvarligt ovariellt hyperstimuleringssyndrom. Emellertid orsakar klomifencitrat långvarig utarmning av östrogenreceptorer och utövar därför antiöstrogen effekt på östrogenmålvävnader som endocervikal slemhinna och endometrium. Flera studier visade att klomifencitrat har en skadlig effekt på livmoderhalsens slemhinnas kvantitet och utveckling av endometrial kropp och endometrial utveckling. lutealfasdefekt, minskat livmoderflöde och implantationsfel.

Under det senaste decenniet har letrozol (aromatashämmare godkänd av FDA för behandling av postmenopausala kvinnor med bröstcancer) framgångsrikt använts för induktion av ägglossning hos anovulatoriska patienter med polycystiskt ovariesyndrom och för att öka ägglossningen hos kvinnor med ägglossning. Till skillnad från klomifencitrat elimineras letrozol snabbt från kroppen och bryter inte ut östrogenreceptorer och har därför inga antiöstrogena effekter på endometrium eller endocervikal slemhinna.

Flera studier visade att letrozol kan användas som ett alternativ till klomifencitrat för superovulation hos patienter med oförklarlig infertilitet. En metaanalys av sju randomiserade kontrollerade studier som jämförde aromatashämmare (letrozol eller anastrozol) med klomifencitrat hos patienter med oförklarlig infertilitet visade att graviditetsfrekvensen var jämförbar mellan båda behandlingsalternativen.

Den optimala dosen och varaktigheten för administrering av letrozol för superovulation hos patienter med oförklarlig infertilitet är fortfarande inte klarlagd. I olika studier som rapporterade användningen av letrozol för superovulation, administrerades letrozol från cykel 3 till 7 med en daglig dos från 2,5 till 7,5 mg. I en randomiserad kontrollerad studie rapporterade AI-Fadhli et al att graviditetsfrekvensen var signifikant högre i patienter med oförklarlig infertilitet som behandlades med 5 mg jämfört med de som behandlades med 2,5 mg. Å andra sidan visade en randomiserad kontrollerad studie som jämförde tre doser letrozol (2,5,5,7,5 mg/dag) vid behandling av patienter med oförklarlig infertilitet att graviditetsfrekvensen var jämförbar mellan de tre grupperna.

Syftet med denna randomiserade kontrollerade studie är att jämföra effekten av förlängd behandling med letrozol (2,5 mg/dag från cykeldag 1 till 9) med klomifencitrat (100 mg/dag från cykeldag 3 till 7) hos kvinnor med oförklarlig infertilitet som genomgår superovulation och intrauterin insemination.