Erweitertes Letrozol-Regime im Vergleich zu Clomifencitrat zur Superovulation bei Patienten mit ungeklärter Unfruchtbarkeit, die sich einer intrauterinen Insemination unterziehen

Unerklärliche Unfruchtbarkeit ist eine der häufigsten Unfruchtbarkeitsdiagnosen, denen Gynäkologen begegnen. Mehrere Studien berichteten, dass 10 bis 20 % der unfruchtbaren Paare unerklärliche Unfruchtbarkeit haben.

Superovulation und intrauterine Insemination (IUI) ist eine wirksame Behandlung für Paare mit ungeklärter Unfruchtbarkeit. Die Superovulation erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft, indem sie die Anzahl der für die Befruchtung geeigneten Oozyten erhöht oder jeden subtilen Defekt beim Eisprung korrigiert. Darüber hinaus erhöht IUI die Konzentration aktiver beweglicher Spermien, die den Eileiter erreichen, und überwindet männliche Faktoren oder zervikale Faktoren der Unfruchtbarkeit, die durch herkömmliche Tests nicht erkannt werden.

Seit mehr als vier Jahrzehnten ist Clomifencitrat die Therapie der ersten Wahl zur Induktion des Eisprungs bei Frauen mit anovulatorischer Unfruchtbarkeit und zur Superovulation bei Paaren mit ungeklärter Unfruchtbarkeit, leichter Endometriose und leichter männlicher Unfruchtbarkeit. Clomifencitrat ist billig, wird oral verabreicht, erfordert keine häufige Überwachung und ist mit einem sehr geringen Risiko einer hochgradigen Mehrlingsschwangerschaft und eines schweren ovariellen Überstimulationssyndroms verbunden. Clomifencitrat verursacht jedoch eine lang anhaltende Erschöpfung der Östrogenrezeptoren und übt daher eine antiöstrogene Wirkung auf Östrogenzielgewebe wie Endozervixschleimhaut und Endometrium aus. Lutealphasendefekt, verminderter Uterusfluss und Implantationsversagen.

Während des letzten Jahrzehnts wurde Letrozol (Aromatasehemmer, der von der FDA für die Behandlung von postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs zugelassen ist) erfolgreich zur Induktion des Eisprungs bei anovulatorischen Patientinnen mit polyzystischem Ovarialsyndrom und zur Verstärkung des Eisprungs bei ovulatorischen Frauen eingesetzt. Im Gegensatz zu Clomifencitrat wird Letrozol schnell aus dem Körper eliminiert und baut die Östrogenrezeptoren nicht ab und hat daher keine antiöstrogenen Wirkungen auf das Endometrium oder die endozervikale Schleimhaut.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass Letrozol als Alternative zu Clomifencitrat zur Superovulation bei Patienten mit ungeklärter Unfruchtbarkeit verwendet werden kann. Eine Metaanalyse von sieben randomisierten kontrollierten Studien zum Vergleich von Aromatasehemmern ( Letrozol oder Anastrozol ) mit Clomifencitrat bei Patientinnen mit ungeklärter Unfruchtbarkeit ergab , dass die Schwangerschaftsrate zwischen beiden Behandlungsoptionen vergleichbar war .

Die optimale Dosis und Dauer der Verabreichung von Letrozol zur Superovulation bei Patienten mit ungeklärter Unfruchtbarkeit ist noch nicht klar. In verschiedenen Studien, in denen über die Verwendung von Letrozol zur Superovulation berichtet wurde, wurde Letrozol von Zyklus 3 bis 7 mit einer Tagesdosis von 2,5 bis 7,5 mg verabreicht. In einer randomisierten kontrollierten Studie berichteten AI-Fadhli et al Patienten mit ungeklärter Unfruchtbarkeit, die mit 5 mg behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit 2,5 mg behandelt wurden. Andererseits ergab eine randomisierte kontrollierte Studie, in der drei Dosen Letrozol (2,5, 5, 7,5 mg/Tag) bei der Behandlung von Patienten mit ungeklärter Unfruchtbarkeit verglichen wurden, dass die Schwangerschaftsraten zwischen den drei Gruppen vergleichbar waren.

Das Ziel dieser randomisierten kontrollierten Studie ist der Vergleich der Wirksamkeit einer verlängerten Letrozol-Therapie (2,5 mg/Tag vom 1. bis 9. Zyklustag) mit Clomifencitrat (100 mg/Tag vom 3. bis 7. Zyklustag) bei Frauen mit ungeklärter Unfruchtbarkeit, die sich einer Superovulation unterziehen und intrauterine Insemination.