Regime esteso di letrozolo contro clomifene citrato per la superovulazione in pazienti con infertilità inspiegabile sottoposte a inseminazione intrauterina

L'infertilità inspiegabile è una delle diagnosi di infertilità più frequenti incontrate dai ginecologi. Diversi studi hanno riportato che dal 10 al 20% delle coppie infertili ha un'infertilità inspiegabile.

La superovulazione e l'inseminazione intrauterina (IUI) sono un trattamento efficace per le coppie con infertilità inspiegabile. La superovulazione aumenta la probabilità di gravidanza aumentando il numero di ovociti adatti alla fecondazione o correggendo qualsiasi impercettibile difetto di ovulazione. Inoltre, l'IUI aumenta la concentrazione di spermatozoi mobili attivi che raggiungono la tuba di Falloppio e supera i fattori maschili oi fattori di infertilità cervicale non rilevati dai test convenzionali.

Per più di quattro decenni, il clomifene citrato è stato la terapia di prima linea utilizzata per l'induzione dell'ovulazione nelle donne con infertilità anovulatoria e per la superovulazione nelle coppie con infertilità inspiegabile, endometriosi lieve e lieve fattore di infertilità maschile. Il citrato di clomifene è economico, somministrato per via orale, non richiede un monitoraggio frequente ed è associato a un rischio molto basso di gestazione multipla di ordine elevato e grave sindrome da iperstimolazione ovarica. Tuttavia, il citrato di clomifene provoca una deplezione duratura dei recettori degli estrogeni e quindi esercita un effetto antiestrogenico sui tessuti bersaglio degli estrogeni come la mucosa endocervicale e l'endometrio. Diversi studi hanno rivelato che il citrato di clomifene ha un effetto deleterio sulla quantità e sulla qualità del muco cervicale e sullo sviluppo dell'endometrio con conseguente assottigliamento dell'endometrio, difetto della fase luteale, diminuzione del flusso uterino e fallimento dell'impianto.

Negli ultimi dieci anni, il letrozolo (inibitore dell'aromatasi approvato dalla FDA per il trattamento delle donne in postmenopausa con carcinoma mammario) è stato utilizzato con successo nell'induzione dell'ovulazione in pazienti anovulatorie con sindrome dell'ovaio policistico e nell'aumento dell'ovulazione nelle donne ovulatorie. Contrariamente al clomifene citrato, il letrozolo viene rapidamente eliminato dall'organismo e non esaurisce i recettori degli estrogeni e quindi non ha effetti antiestrogenici sull'endometrio o sulla mucosa endocervicale.

Diversi studi hanno rivelato che il letrozolo può essere usato come alternativa al clomifene citrato per la superovulazione in pazienti con infertilità inspiegabile. Una meta-analisi di sette studi randomizzati controllati che hanno confrontato gli inibitori dell'aromatasi (letrozolo o anastrozolo) con il clomifene citrato in pazienti con infertilità inspiegabile ha rivelato che il tasso di gravidanza era paragonabile tra le due opzioni di gestione.

La dose ottimale e la durata della somministrazione di letrozolo per la superovulazione in pazienti con infertilità inspiegabile non sono ancora chiare. In vari studi che riportano l'uso del letrozolo per la superovulazione, il letrozolo è stato somministrato dal ciclo 3 al 7 con una dose giornaliera compresa tra 2,5 e 7,5 mg. In uno studio controllato randomizzato, AI-Fadhli et al hanno riportato che il tasso di gravidanza era significativamente più alto pazienti con infertilità inspiegabile trattati con 5 mg rispetto a quelli trattati con 2,5 mg. D'altra parte, uno studio controllato randomizzato che ha confrontato tre dosi di letrozolo (2,5,5,7,5 mg/die) nella gestione di pazienti con infertilità inspiegabile ha rivelato che i tassi di gravidanza erano comparabili tra i tre gruppi.

Lo scopo di questo studio controllato randomizzato è confrontare l'efficacia del regime prolungato di letrozolo (2,5 mg/giorno dal giorno 1 al 9 del ciclo) con il citrato di clomifene (100 mg/giorno dal giorno 3 al 7 del ciclo) nelle donne con infertilità inspiegabile sottoposte a superovulazione e l'inseminazione intrauterina.