Расширенный режим летрозола по сравнению с кломифена цитратом для суперовуляции у пациенток с необъяснимым бесплодием, подвергающихся внутриматочной инсеминации

Необъяснимое бесплодие является одним из наиболее частых диагнозов бесплодия, с которыми сталкиваются гинекологи. В нескольких исследованиях сообщалось, что от 10 до 20% бесплодных пар имеют бесплодие неясной этиологии.

Суперовуляция и внутриматочная инсеминация (ВМИ) являются эффективным методом лечения пар с необъяснимым бесплодием. Суперовуляция увеличивает вероятность наступления беременности за счет увеличения числа яйцеклеток, пригодных для оплодотворения, или за счет коррекции любого малозаметного дефекта овуляции. Кроме того, ВМИ увеличивает концентрацию активных подвижных сперматозоидов, достигающих маточной трубы, и преодолевает мужской фактор или цервикальный фактор бесплодия, не выявляемый обычными тестами.

На протяжении более четырех десятилетий кломифена цитрат был терапией первой линии, используемой для индукции овуляции у женщин с ановуляторным бесплодием и для суперовуляции у пар с необъяснимым бесплодием, легким эндометриозом и легким мужским фактором бесплодия. Цитрат кломифена дешев, принимается перорально, не требует частого наблюдения и связан с очень низким риском многоплодной беременности высокого порядка и тяжелого синдрома гиперстимуляции яичников. Однако цитрат кломифена вызывает длительное истощение рецепторов эстрогена и, следовательно, оказывает антиэстрогенное действие на ткани-мишени эстрогена, такие как слизистая оболочка эндометрия и эндометрий. Несколько исследований показали, что цитрат кломифена оказывает пагубное влияние на количество и качество слизистой шейки матки и развитие эндометрия, что приводит к его истончению, дефект лютеиновой фазы, снижение маточного потока и неудачная имплантация.

В течение последнего десятилетия летрозол (ингибитор ароматазы, одобренный FDA для лечения женщин в постменопаузе с раком молочной железы) успешно применялся для индукции овуляции у ановуляторных пациенток с синдромом поликистозных яичников и для усиления овуляции у женщин с овуляцией. В отличие от кломифена цитрата, летрозол быстро выводится из организма и не разрушает эстрогеновые рецепторы, поэтому не оказывает антиэстрогенного действия на эндометрий или слизистую эндоцервикса.

Несколько исследований показали, что летрозол можно использовать в качестве альтернативы цитрату кломифена для суперовуляции у пациенток с необъяснимым бесплодием. Метаанализ семи рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих ингибиторы ароматазы (летрозол или анастрозол) с цитратом кломифена у пациенток с необъяснимым бесплодием, показал, что частота наступления беременности была сопоставима при обоих вариантах лечения.

Оптимальная доза и продолжительность введения летрозола для суперовуляции у пациенток с необъяснимым бесплодием до сих пор не ясны. В различных исследованиях, сообщающих об использовании летрозола для суперовуляции, летрозол назначался с 3 по 7 цикл в суточной дозе от 2,5 до 7,5 мг. В рандомизированном контролируемом исследовании AI-Fadhli et al. пациенты с необъяснимым бесплодием, получавшие 5 мг, по сравнению с теми, кто получал 2,5 мг. С другой стороны, рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали три дозы летрозола (2,5, 5, 7,5 мг/сут) при лечении пациентов с необъяснимым бесплодием, показало, что частота наступления беременности была сопоставима между тремя группами.

Целью этого рандомизированного контролируемого исследования является сравнение эффективности продленного режима приема летрозола (2,5 мг/сут с 1 по 9 день цикла) с цитратом кломифена (100 мг/сут с 3 по 7 день цикла) у женщин с необъяснимым бесплодием, перенесших суперовуляцию. и внутриматочная инсеминация.