Tenofovir 1 % -geelin peräsuolen turvallisuus- ja hyväksyttävyystutkimus
Vaiheen 1 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu peräsuolen turvallisuus- ja hyväksyttävyystutkimus Tenofoviiri 1 % -geelistä
MTN-007 on vaiheen 1, satunnaistettu, sokkoutettu, lumekontrolloitu turvallisuus- ja hyväksyttävyystutkimus vaginaalisesti formuloidulle 1 % tenofoviirigeelille (vähennetty glyseriinipitoisuus), kun sitä käytetään peräsuolen kautta. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida vaginaalisesti formuloidun 1 % tenofoviirigeelin turvallisuutta peräsuolen kautta levitettynä.
Seulonnan ja lähtötilanteen arvioinnin jälkeen kelvolliset osallistujat satunnaistetaan saamaan tenofoviiri 1 % geeliä, 2 % nonoxynol-9 geeliä (N-9) tai plasebogeeliä. Tutkimukseen sisältyy myös ei-hoitoa koskeva käsi. Kummassakin käsissä on 15 osallistujaa.
Osallistujat palaavat klinikalle, jossa he antavat itse yhden annoksen tutkimusgeeliä tarkkailtavana. Noin 30 minuutin kuluessa otetaan huuhtelu-, uloste- ja peräsuolen biopsianäytteet. Viikon toipumisjakson jälkeen osallistujat palaavat klinikalle arvioitavaksi. Jos merkittäviä haittatapahtumia (AE) ei ilmoiteta, he alkavat antaa tutkimusgeeliä kerran päivässä avohoidossa 7 päivän ajan. Osallistujat palaavat klinikalle arviointia ja näytteenottoa varten 7 päivän päivittäisen annostelun jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
MTN-007 on vaiheen 1, satunnaistettu, sokkoutettu, lumekontrolloitu turvallisuus- ja hyväksyttävyystutkimus vaginaalisesti formuloidulle 1 % tenofoviirigeelille (vähennetty glyseriinipitoisuus), kun sitä käytetään peräsuolen kautta. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida vaginaalisesti formuloidun 1 % tenofoviirigeelin turvallisuutta peräsuolen kautta levitettynä. Tässä tutkimuksessa selvitetään myös, liittyykö 1 % tenofoviirigeelin käyttö peräsuolen kautta peräsuolen limakalvovaurioon käyttämällä laajaa valikoimaa immunologisia turvabiomarkkereita, käyttämällä N-9:ää positiivisena kontrollina, koska N-9:n peräsuolen levittämisen tiedetään aiheuttavan lieviä, mutta ohimenevä limakalvovaurio. Muita toissijaisia tavoitteita ovat arvioinnit 1 % tenofoviirigeelin rektaalisen annon hyväksyttävyydestä sekä hydroksietyyliselluloosa (HEC) lumelääkegeelin turvallisuudesta peräsuolen kautta levitettynä.
Osallistujat satunnaistetaan saamaan kerta-annos tenofoviiri 1 % geeliä, 2 % N-9 geeliä tai plasebogeeliä, jonka kliinikko levittää tutkimuspaikalle. Tutkimukseen sisältyy myös ei-hoitoa koskeva käsi. Kummassakin käsissä on 15 osallistujaa. Osallistujat palaavat klinikalle, jossa he antavat itse yhden annoksen tutkimusgeeliä tarkkailtavana. Noin 30 minuutin kuluessa otetaan huuhtelu-, uloste- ja peräsuolen biopsianäytteet. Viikon toipumisjakson jälkeen osallistujat palaavat klinikalle arvioitavaksi. Jos merkittäviä haittatapahtumia (AE) ei ilmoiteta, he alkavat antaa tutkimusgeeliä kerran päivässä avohoidossa 7 päivän ajan. Osallistujat palaavat klinikalle arviointia ja näytteenottoa varten 7 päivän päivittäisen annostelun jälkeen.
Vastaanottokykyinen anaaliyhdyntä on yleistä miesten kanssa seksiä harrastavien miesten keskuudessa, ja on yhä enemmän todisteita siitä, että heteroseksuaaliset naiset harrastavat myös anaaliseksiä kehittyneissä ja kehitysmaissa. Siksi voidaan odottaa, että kun emättimen mikrobisidit on lisensoitu, niitä käytetään sekä emättimen että peräsuolen osastoissa. Tämän seurauksena on olemassa tarve arvioida sekä peräsuolen että emättimen turvallisuusprofiili ehdokkaiden mikrobisideja. Peräsuolen mikrobisidiohjelman kliiniset protokollat on siksi kehitetty arvioimaan 1 % tenofoviirigeelin turvallisuutta ja farmakologiaa käytettäessä peräsuolen kautta miehillä ja naisilla sekä käsittelemään kriittisiä kysymyksiä, jotka koskevat peräsuolen mikrobisidejä tutkimustavoitteiden avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- The Fenway Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ Ikä 18 vuotta seulonnassa, varmennettu paikan päällä SOP
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen seulontaa ja ilmoittautumista varten
- HIV-1-tartunnan jälkeen seulonnassa
- Halukas ja kykenevä kommunikoimaan englanniksi
- Halukas ja kykenevä tarjoamaan riittävät paikannustiedot sivuston SOP:n mukaisesti
- Mahdollisuus palata kaikille opintokäynneille odottamattomia olosuhteita lukuun ottamatta
- Osallistujaa kohden seulontaan liittyvä raportti, vähintään kerran edellisen vuoden aikana konsensuspohjaisesta reseptiivisesta peräaukon yhdynnästä (RAI) (tarvitaan, jotta voidaan varmistaa, että osallistujilla on konteksti hyväksyttävyysarvioinneille).
- Halukas pidättäytymään minkään muun kuin tutkimusgeelin asettamisesta peräsuolen kautta, mukaan lukien seksilelut, tutkimukseen osallistumisen ajan
- Valmis pidättymään RAI:sta opiskelun ajan
- On suostuttava käyttämään tutkimuksessa toimitettuja kondomeja tutkimuksen ajan vaginaali- ja anaaliyhdynnässä
- Täytyy olla yleisesti ottaen hyvässä kunnossa
- Seulonnan ja ilmoittautumisen yhteydessä tulee suostua olemaan osallistumatta muihin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita tai sukupuolielinten tuotteita tutkimukseen osallistumisen aikana (kunnes kaikki seurantakäynnit on suoritettu) Yllä lueteltujen kriteerien lisäksi naispuolisten osallistujien on täyttää seuraavat kriteerit:
- Postmenopausaalinen tai jonkin hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttäminen (tai halukas käyttämään) (esim. estemenetelmä, kohdunsisäinen väline (IUD), hormonaalinen ehkäisy, kirurginen sterilointi tai miespuolisen kumppanin vasektomointi). Jos naispuolisella osallistujalla on vain naispuolisia kumppaneita, ehkäisymenetelmä merkitään estemenetelmäksi tutkimusdokumentaatiossa.
Poissulkemiskriteerit:
- Kolorektaalisen limakalvon poikkeavuudet tai merkittävät kolorektaaliset oireet, jotka lääkärin mielestä ovat vasta-aihe biopsialle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa ratkaisematon vamma, tarttuva tai tulehdustila
- Seulonnassa: osallistujien ilmoittamat oireet ja/tai kliininen tai laboratoriodiagnoosi aktiivisesta peräsuolen tai lisääntymistieinfektiosta, joka vaatii hoitoa nykyisten Centers for Disease Control (CDC) -ohjeiden tai oireisen virtsatieinfektion (UTI) mukaisesti. Hoitoa vaativia infektioita ovat oireinen bakteerivaginoosi, oireinen emättimen kandidiaasi, muu vaginiitti, trichomoniasis, klamydia (CT), tippuri (GC), kuppa, aktiiviset herpes simplex -viruksen (HSV) leesiot, lantion tulehdus, sukupuolielinten haavaumat tai kohdunkaulan tulehdus tai oireilevat sukupuolielinten syyliä, jotka vaativat hoitoa. Huomaa, että HSV-1- tai HSV-2-seropositiivinen diagnoosi ilman aktiivisia vaurioita on sallittu, koska hoitoa ei tarvita. Huomautus: Jos seulonnassa havaitaan ei-anorektaalinen GC/CT, tehdään uusi seulonta 2 kuukauden kuluttua seulontakäynnistä. sallittu
- Anorektaaliset sukupuolitaudit (STI) kuuden kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
Esittelyssä:
Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille Hemoglobiini < 10,0 g/dl Verihiutaleiden määrä alle 100 000/mm3 Valkosolujen määrä < 2 000 solua/mm3 tai > 15 000 solua/mm3 Naisilla: Cockcroftin laskema kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min Gaultin kaava, jossa kreatiniinipuhdistuma ml/min (140- ikä vuosina) x (paino kg) x (0,85 naisella)/72 x (seerumin kreatiniini mg/dl) Miehillä: laskettu kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/ min Cockcroft-Gaultin kaavalla, jossa kreatiniinipuhdistuma ml/min = (140 - ikä vuosina) x (paino kg) x (1 miehillä)/72 x (seerumin kreatiniini mg/dl) Seerumin kreatiniini > 1,3× laboratorion normaalin yläraja (ULN) Alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 × laboratorion ULN
+1 glukoosi tai +1 proteiini virtsan analyysissä (UA) Aiemmat verenvuotoongelmat
- Aiempi merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto tutkijan mielestä
- Allergia metyyliparabeenille, propyyliparabeenille, sorbiinihapolle ja N-9:n aineosille
- Tunnetut HIV-tartunnan saaneet kumppanit
- Osallistujan ilmoittamalla ilmoittautumisen yhteydessä, liiallinen päivittäinen alkoholinkäyttö (CDC:n määritelmän mukaan runsaaksi juomiseksi, jossa miehillä on keskimäärin yli 2 juomaa päivässä ja naisilla yli 1 juoma päivässä), toistuva humalajuominen tai laiton huumeiden käyttö, mukaan lukien injektiohuumeet, metamfetamiinit (kristallimet), heroiini tai kokaiini, mukaan lukien crack-kokaiini, viimeisten 12 kuukauden aikana
- Osallistujakohtainen raportti seulonnassa, odotettu käyttö ja/tai haluttomuus pidättäytyä seuraavista lääkkeistä tutkimukseen osallistumisen aikana: Hepariini, mukaan lukien Lovenox® Warfarin Plavix® (klopidogreelibisulfaatti) Rektaalisesti annettavat lääkkeet (mukaan lukien reseptivapaat tuotteet) Aspiriini Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAIDS) Kaikki muut lääkkeet, joihin liittyy lisääntynyt verenvuodon todennäköisyys limakalvobiopsian jälkeen
- Osallistujan raportoimalla seulonnassa, HIV-altistuksen jälkeisen profylaksen käytöstä, systeemisistä immunomoduloivista lääkkeistä, peräsuolen kautta annettavista lääkkeistä, rektaalisesti annettavista N-9:ää sisältävistä tuotteista (mukaan lukien kondomeista) tai kaikista tutkimustuotteista 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista/perustasoa Arviointikäynti ja koko tutkimukseen osallistuminen
- Toistuvan urtikaria historia
- Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, tekisi henkilöstä sopimattoman tutkimukseen tai ei pystyisi noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia. Tällaisia tiloja voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, nykyinen tai äskettäinen vakava, etenevä tai hallitsematon päihteiden väärinkäyttö tai munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen tai aivosairaus. Edellä lueteltujen kriteerien lisäksi , naispuoliset osallistujat suljetaan pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:
- Raskaana ilmoittautumis-/peruskäynnin yhteydessä
- Imettäminen seulonnassa tai aikomus imettää tutkimukseen osallistumisen aikana osallistujaraporttia kohti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 2 % N-9 geeliä
2 % N-9 geelin peräsuolen levitys
|
Applikaattorin koko sisältö asetetaan rektaalisesti, yhteensä 8 annosta.
|
|
Placebo Comparator: HEC plasebogeeli
HEC-plasebogeelin peräsuolen levitys
|
Applikaattorin koko sisältö asetetaan rektaalisesti, yhteensä 8 annosta.
|
|
Ei väliintuloa: hoitoton käsi
ei väliintuloa
|
|
|
Kokeellinen: Tenofoviiri 1 % geeli
Tenofovir 1 % -geelin peräsuolen levittäminen
|
Applikaattorin koko sisältö asetetaan rektaalisesti, yhteensä 8 annosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tenofoviiri 1 % geelin turvallisuuden arvioimiseksi peräsuolen kautta levitettynä
Aikaikkuna: Opintojen kesto
|
Asteen 2 tai korkeammat haittavaikutukset aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arviointia koskevan AIDS-taulukon versiossa 1.0, joulukuussa 2004 (selvennys päivätty elokuussa 2009) ja/tai lisäyksissä 1 ja 3 (naisten sukupuolielinten ja peräsuolen luokitustaulukot Käyttö mikrobisiditutkimuksissa)
|
Opintojen kesto
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tenofoviiri 1 % -geelin hyväksyttävyyden arvioimiseksi peräsuolen kautta levitettynä
Aikaikkuna: Opintojen kesto
|
Niiden osallistujien osuus, jotka viimeisellä klinikkakäynnillään ilmoittivat hyväksyttävyyskyselylomakkeella, että he käyttäisivät hyvin todennäköisesti mikrobisidiehdokasta reseptiivisen anaaliyhdynnän aikana
|
Opintojen kesto
|
|
Lumegeelin turvallisuuden arvioimiseksi peräsuolen kautta levitettynä
Aikaikkuna: Opintojen kesto
|
Asteen 2 tai sitä korkeammat haittatapahtumat lumegeelihaarassa, määriteltynä AIDS-taulukon aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden luokittelua varten, versio 1.0, joulukuu 2004 (selvitys päivätty elokuussa MTN-007, versio 2.0 xii 13. elokuuta, 2010 2009) ja/tai lisäykset 1 ja 3 (naisten sukuelinten ja peräsuolen luokitustaulukot käytettäväksi mikrobisiditutkimuksissa)
|
Opintojen kesto
|
|
Sen määrittämiseksi, liittyykö tenofoviiri 1 % geelin käyttöön peräsuolen limakalvovaurioita
Aikaikkuna: Opintojen kesto
|
Muutoksia seuraaviin parametreihin:
|
Opintojen kesto
|
|
Sen määrittämiseksi, liittyykö 2 % nonoxynol-9 -geelin (Gynol-II®) käyttö peräsuolen limakalvovaurioon
Aikaikkuna: Opintojen kesto
|
Muutoksia seuraaviin parametreihin:
|
Opintojen kesto
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- McGowan I, Hoesley C, Cranston RD, Andrew P, Janocko L, Dai JY, Carballo-Dieguez A, Ayudhya RK, Piper J, Hladik F, Mayer K. A phase 1 randomized, double blind, placebo controlled rectal safety and acceptability study of tenofovir 1% gel (MTN-007). PLoS One. 2013;8(4):e60147. doi: 10.1371/journal.pone.0060147. Epub 2013 Apr 3.
- Leu CS, Mabragana M, Giguere R, Dolezal C, Carballo-Dieguez A, McGowan I. Use of a novel technology to track adherence to product use in a microbicide trial of short duration (MTN-007). AIDS Behav. 2013 Nov;17(9):3101-7. doi: 10.1007/s10461-013-0549-2.
- Hladik F, Burgener A, Ballweber L, Gottardo R, Vojtech L, Fourati S, Dai JY, Cameron MJ, Strobl J, Hughes SM, Hoesley C, Andrew P, Johnson S, Piper J, Friend DR, Ball TB, Cranston RD, Mayer KH, McElrath MJ, McGowan I. Mucosal effects of tenofovir 1% gel. Elife. 2015 Feb 3;4:e04525. doi: 10.7554/eLife.04525. Erratum In: Elife. 2015;4. doi: 10.7554/eLife.07586.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MTN-007
- 5U01AI068633-05 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .