Rektální studie bezpečnosti a přijatelnosti tenofoviru 1% gel

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ Věk 18 let při screeningu, ověřeno podle SOP na místě
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se screeningem a zápisem
3. HIV-1 neinfikovaný při screeningu
4. Ochota a schopnost komunikovat v angličtině
5. Ochota a schopnost poskytnout adekvátní informace o lokátoru, jak je definováno v SOP lokality
6. Možnost návratu na všechny studijní pobyty, kromě nepředvídaných okolností
7. Zpráva na účastníka při screeningu, anamnéza konsensuálního receptivního análního styku (RAI) alespoň jednou v předchozím roce (Povinné k zajištění toho, aby účastníci měli kontext pro hodnocení přijatelnosti).
8. Ochota zdržet se vkládání čehokoli rektálně, včetně sexuálních pomůcek, jiného než studijního gelu po dobu účasti ve studii
9. Ochota zdržet se RAI po dobu trvání studijní účasti
10. Musí souhlasit s používáním kondomů poskytnutých ve studii po dobu trvání studie pro vaginální a inzertní anální styk
11. Musí být celkově dobrý zdravotní stav
12. Při screeningu a zápisu musí souhlasit s tím, že se po dobu účasti ve studii (do dokončení všech následných návštěv) nezúčastní jiných výzkumných studií zahrnujících léky, zdravotnické prostředky nebo pohlavní produkty (dokud nebudou dokončeny všechny následné návštěvy) Kromě výše uvedených kritérií musí účastnice splňují následující kritéria:
13. Postmenopauzální nebo používání (nebo ochotné používat) přijatelnou formu antikoncepce (např. bariérová metoda, nitroděložní tělísko (IUD), hormonální antikoncepce, chirurgická sterilizace nebo vasektomie mužského partnera). Pokud má účastnice pouze partnerky, bude metoda antikoncepce uvedena jako bariérová ve studijní dokumentaci.

Kritéria vyloučení:

1. Abnormality kolorektální sliznice nebo významné kolorektální symptomy, které podle názoru lékaře představují kontraindikaci biopsie (včetně, ale bez omezení na přítomnost jakéhokoli nevyřešeného poranění, infekčního nebo zánětlivého stavu
2. Při screeningu: symptomy hlášené účastníky a/nebo klinická nebo laboratorní diagnóza aktivní rektální infekce nebo infekce reprodukčního traktu vyžadující léčbu podle aktuálních pokynů Centra pro kontrolu nemocí (CDC) nebo symptomatické infekce močových cest (UTI). Infekce vyžadující léčbu zahrnují symptomatickou bakteriální vaginózu, symptomatickou vaginální kandidózu, jinou vaginitidu, trichomoniázu, chlamydie (CT), kapavku (GC), syfilis, aktivní léze virem herpes simplex (HSV), chancroid, pánevní zánětlivé onemocnění, genitální vředy nebo vředy, cervicitidu nebo symptomatické genitální bradavice vyžadující léčbu. Pamatujte, že séropozitivní diagnóza HSV-1 nebo HSV-2 bez aktivních lézí je povolena, protože léčba není nutná Poznámka: V případech neanorektálních GC/CT zjištěných při screeningu bude jeden opakovaný screening 2 měsíce po screeningové návštěvě povoleno
3. Anorektální sexuálně přenosné infekce (STI) během šesti měsíců před screeningovou návštěvou

4. Při promítání:

   Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B Hemoglobin < 10,0 g/dl Počet krevních destiček méně než 100 000/mm3 Počet bílých krvinek < 2 000 buněk/mm3 nebo > 15 000 buněk/mm3 Pro ženy: clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft- Gaultův vzorec, kde clearance kreatininu v ml/min (140- věk v letech) x (hmotnost v kg) x (0,85 pro ženy)/72 x (sérový kreatinin v mg/dl) Pro muže: vypočtená clearance kreatininu méně než 60 ml/ min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, kde clearance kreatininu v ml/min = (140 - věk v letech) x (hmotnost v kg) x (1 pro muže)/72 x (sérový kreatinin v mg/dl) Sérový kreatinin > 1,3× horní hranice normy v místní laboratoři (ULN) alanintransamináza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5× horní hranice normy v místě laboratoře

   +1 glukózy nebo +1 proteinu při analýze moči (UA) Problémy s krvácením v anamnéze

5. Anamnéza významného gastrointestinálního krvácení podle názoru zkoušejícího
6. Alergie na methylparaben, propylparaben, kyselinu sorbovou a složky N-9
7. Známí partneři infikovaní HIV
8. Podle zprávy účastníka při zápisu, historie nadměrného denního užívání alkoholu (jak je definováno CDC jako těžké pití sestávající z průměrné konzumace více než 2 nápojů denně u mužů a více než 1 nápoje denně u žen), časté nadměrné pití nebo užívání nelegálních drog, které zahrnuje jakékoli injekční drogy, metamfetaminy (krystalický pervitin), heroin nebo kokain včetně cracku, během posledních 12 měsíců
9. Hlášení účastníků při screeningu, předpokládané užívání a/nebo neochota zdržet se následujících léků během období účasti ve studii: Heparin, včetně Lovenox® Warfarin Plavix® (klopidogrel bisulfát) Léky podávané rektálně (včetně volně prodejných přípravků) Aspirin Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDS) Jakékoli jiné léky, které jsou spojeny se zvýšenou pravděpodobností krvácení po biopsii sliznice
10. Na základě hlášení účastníka při screeningu, použití postexpoziční profylaxe pro expozici HIV, systémových imunomodulačních léků, rektálně podávaných léků, rektálně podávaných produktů (včetně kondomů) obsahujících N-9 nebo jakýchkoliv testovaných produktů během 4 týdnů před registrací/základní zkouškou Hodnotící návštěva a účast na studii
11. Anamnéza recidivující kopřivky
12. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila informovaný souhlas, učinila účast ve studii nebezpečnou, způsobila, že by jedinec nebyl pro studii vhodný nebo nebyl schopen splnit požadavky studie. Takové stavy mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na, současnou nebo nedávnou anamnézu těžkého, progresivního nebo nekontrolovaného zneužívání návykových látek nebo ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických nebo cerebrálních onemocnění Kromě výše uvedených kritérií , ženy budou vyloučeny, pokud splní některé z následujících kritérií:
13. Těhotná při zápisu/základní návštěvě
14. Kojení při screeningu nebo úmysl kojit během účasti ve studii podle zprávy účastníka.