Estudio de aceptabilidad y seguridad rectal del gel de tenofovir al 1 %
Estudio de aceptabilidad y seguridad rectal de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de tenofovir al 1 % en gel
MTN-007 es un estudio de aceptabilidad y seguridad de Fase 1, aleatorizado, ciego, controlado con placebo de gel de tenofovir al 1 % formulado por vía vaginal (una formulación con glicerina reducida), cuando se aplica por vía rectal. El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad del gel de tenofovir al 1 % formulado por vía vaginal cuando se aplica por vía rectal.
Después de completar la selección y la evaluación inicial, los participantes elegibles serán aleatorizados para recibir gel de tenofovir al 1 %, gel de nonoxinol-9 al 2 % (N-9) o gel de placebo. El estudio también incluirá un brazo sin tratamiento. Habrá 15 participantes en cada brazo.
Los participantes regresarán a la clínica, donde se autoadministrarán una dosis única del gel del estudio bajo observación. En aproximadamente 30 minutos, se obtendrán muestras de lavado, heces y biopsia rectal. Después de un período de recuperación de una semana, los participantes regresarán a la clínica para su evaluación. Si no se informan eventos adversos significativos (AA), comenzarán a autoadministrarse dosis ambulatorias una vez al día del gel del estudio durante 7 días. Los participantes regresarán a la clínica para evaluación y recolección de muestras después de completar 7 días de dosificación diaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
MTN-007 es un estudio de aceptabilidad y seguridad de Fase 1, aleatorizado, ciego, controlado con placebo de gel de tenofovir al 1 % formulado por vía vaginal (una formulación con glicerina reducida), cuando se aplica por vía rectal. El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad del gel de tenofovir al 1 % formulado por vía vaginal cuando se aplica por vía rectal. Este estudio también determinará si el uso rectal de gel de tenofovir al 1 % se asocia con daño en la mucosa rectal utilizando una amplia gama de biomarcadores de seguridad inmunológica, utilizando N-9 como control positivo, ya que se sabe que la aplicación rectal de N-9 causa lesiones leves pero daño transitorio de la mucosa. Otros objetivos secundarios incluyen evaluaciones de la aceptabilidad de la administración rectal del gel de tenofovir al 1%, así como la seguridad del gel placebo de hidroxietilcelulosa (HEC) cuando se aplica por vía rectal.
Los participantes serán aleatorizados para recibir una dosis única de gel de tenofovir al 1 %, gel de N-9 al 2 % o un gel de placebo que un médico aplicará en el sitio del estudio. El estudio también incluirá un brazo sin tratamiento. Habrá 15 participantes en cada brazo. Los participantes regresarán a la clínica, donde se autoadministrarán una dosis única del gel del estudio bajo observación. En aproximadamente 30 minutos, se obtendrán muestras de lavado, heces y biopsia rectal. Después de un período de recuperación de una semana, los participantes regresarán a la clínica para su evaluación. Si no se informan eventos adversos significativos (AA), comenzarán a autoadministrarse dosis ambulatorias una vez al día del gel del estudio durante 7 días. Los participantes regresarán a la clínica para evaluación y recolección de muestras después de completar 7 días de dosificación diaria.
El coito anal receptivo es común entre hombres que tienen sexo con hombres y cada vez hay más pruebas de que las mujeres heterosexuales en el mundo desarrollado y en desarrollo también practican sexo anal. Por lo tanto, se puede anticipar que una vez que se autoricen los microbicidas vaginales, se utilizarán tanto en el compartimento vaginal como en el rectal. Como consecuencia, existe la necesidad de evaluar el perfil de seguridad rectal y vaginal de los microbicidas candidatos. Por lo tanto, los protocolos clínicos del Programa de Microbicidas Rectales se han desarrollado para evaluar la seguridad y la farmacología del gel de tenofovir al 1 % cuando se usa por vía rectal en hombres y mujeres, así como para abordar cuestiones críticas relacionadas con los microbicidas rectales a través de objetivos exploratorios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- The Fenway Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ 18 años de edad en el momento de la selección, SOP verificado por sitio
- Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para la evaluación y la inscripción
- VIH-1 no infectado en la selección
- Dispuesto y capaz de comunicarse en inglés.
- Dispuesto y capaz de proporcionar información de localización adecuada, como se define en el SOP del sitio
- Disponibilidad para regresar para todas las visitas de estudio, salvo circunstancias imprevistas
- Según el informe del participante en la selección, un historial de relaciones sexuales anales receptivas consensuales (RAI) al menos una vez en el año anterior (Requerido para asegurar que los participantes tengan un contexto para las evaluaciones de aceptabilidad).
- Dispuesto a abstenerse de la inserción de cualquier cosa por vía rectal, incluidos los juguetes sexuales, que no sea el gel del estudio durante la duración de la participación en el estudio.
- Dispuesto a abstenerse de RAI durante la duración de la participación en el estudio
- Debe estar de acuerdo en usar los condones proporcionados por el estudio durante la duración del estudio para las relaciones sexuales vaginales y anales insertivas.
- Debe gozar de buena salud en general.
- En la selección e inscripción, debe aceptar no participar en otros estudios de investigación que involucren medicamentos, dispositivos médicos o productos genitales durante la participación en el estudio (hasta que se completen todas las visitas de seguimiento). Además de los criterios enumerados anteriormente, las participantes femeninas deben cumplir con los siguientes criterios:
- Posmenopáusicas o que usan (o desean usar) una forma aceptable de anticoncepción (p. ej., método de barrera, dispositivo intrauterino (DIU), anticoncepción hormonal, esterilización quirúrgica o vasectomía de la pareja masculina). Si la participante femenina solo tiene parejas femeninas, el método anticonceptivo se indicará como método de barrera en la documentación del estudio.
Criterio de exclusión:
- Anomalías de la mucosa colorrectal, o síntoma(s) colorrectal(es) significativo(s), que en la opinión del médico representa una contraindicación para la biopsia (incluyendo, entre otros, la presencia de cualquier lesión no resuelta, condición infecciosa o inflamatoria
- En la selección: síntomas informados por el participante y/o diagnóstico clínico o de laboratorio de infección activa del tracto rectal o reproductivo que requiere tratamiento según las pautas actuales de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) o infección sintomática del tracto urinario (ITU). Las infecciones que requieren tratamiento incluyen vaginosis bacteriana sintomática, candidiasis vaginal sintomática, otras vaginitis, tricomoniasis, clamidia (CT), gonorrea (GC), sífilis, lesiones activas del virus del herpes simple (HSV), chancroide, enfermedad inflamatoria pélvica, llagas o úlceras genitales, cervicitis , o verrugas genitales sintomáticas que requieren tratamiento. Tenga en cuenta que se permite un diagnóstico seropositivo para HSV-1 o HSV-2 sin lesiones activas, ya que no se requiere tratamiento. permitido
- Infecciones de transmisión sexual (ITS) anorrectales dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección
En la proyección:
Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B Hemoglobina < 10,0 g/dL Recuento de plaquetas inferior a 100.000/mm3 Recuento de glóbulos blancos < 2.000 células/mm3 o > 15.000 células/mm3 Para mujeres: aclaramiento de creatinina calculado inferior a 60 ml/min por el método Cockcroft- Fórmula de Gault donde el aclaramiento de creatinina en ml/min (140- edad en años) x (peso en kg) x (0,85 para mujeres)/72 x (creatinina sérica en mg/dl) Para hombres: aclaramiento de creatinina calculado inferior a 60 ml/ min por la fórmula de Cockcroft-Gault donde aclaramiento de creatinina en ml/min = (140 - edad en años) x (peso en kg) x (1 para hombres)/72 x (creatinina sérica en mg/dL) Creatinina sérica > 1,3× Límite superior normal (ULN) del laboratorio del lugar Alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el LSN del laboratorio del lugar
+1 de glucosa o +1 de proteína en el análisis de orina (UA) Antecedentes de problemas de sangrado
- Antecedentes de hemorragia digestiva significativa a juicio del investigador
- Alergia al metilparabeno, propilparabeno, ácido sórbico y componentes de N-9
- Parejas infectadas por el VIH conocidas
- Según el informe del participante en el momento de la inscripción, historial de uso diario excesivo de alcohol (según lo definido por los CDC como consumo excesivo de alcohol que consiste en un consumo promedio de más de 2 tragos por día para los hombres y más de 1 trago por día para las mujeres), consumo excesivo de alcohol frecuente o uso de drogas ilícitas que incluye drogas inyectables, metanfetaminas (metanfetamina cristalina), heroína o cocaína, incluida la cocaína crack, en los últimos 12 meses
- Informe por participante en la selección, uso anticipado y/o falta de voluntad para abstenerse de los siguientes medicamentos durante el período de participación en el estudio: Heparina, incluido Lovenox® Warfarin Plavix® (bisulfato de clopidogrel) Medicamentos administrados por vía rectal (incluidos los productos de venta libre) Aspirina Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) Cualquier otro fármaco asociado con una mayor probabilidad de hemorragia después de una biopsia de la mucosa
- Por informe del participante en la selección, uso de profilaxis posterior a la exposición al VIH, medicamentos inmunomoduladores sistémicos, medicamentos administrados por vía rectal, productos administrados por vía rectal (incluidos los condones) que contienen N-9 o cualquier producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción/línea de base Visita de evaluación y participación en el estudio
- Historia de urticaria recurrente
- Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, impida el consentimiento informado, haga que la participación en el estudio sea insegura, haga que el individuo no sea apto para el estudio o no pueda cumplir con los requisitos del estudio. Dichas afecciones pueden incluir, entre otras, antecedentes actuales o recientes de abuso de sustancias grave, progresivo o no controlado, o enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica o cerebral Además de los criterios enumerados anteriormente , las participantes femeninas serán excluidas si cumplen alguno de los siguientes criterios:
- Embarazada en la visita de inscripción/línea de base
- Lactancia materna en la selección o intención de amamantar durante la participación en el estudio según informe de participante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Gel N-9 al 2%
Aplicación rectal de gel N-9 al 2%
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Se insertará todo el contenido de un aplicador por vía rectal, para un total de 8 dosis.
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Comparador de placebos: Gel de placebo HEC
Aplicación rectal de gel placebo de HEC
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Se insertará todo el contenido de un aplicador por vía rectal, para un total de 8 dosis.
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Sin intervención: brazo sin tratamiento
Sin intervención
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Experimental: Gel de tenofovir al 1%
aplicación rectal de gel de tenofovir al 1%
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Se insertará todo el contenido de un aplicador por vía rectal, para un total de 8 dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad del gel de tenofovir al 1% cuando se aplica por vía rectal
Periodo de tiempo: Duración de estudio
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EA de grado 2 o superior según lo definido por la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos de la División del SIDA, versión 1.0, diciembre de 2004 (aclaración con fecha de agosto de 2009) y/o apéndices 1 y 3 (Tablas de clasificación genital y rectal femenina para uso en estudios de microbicidas)
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Duración de estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la aceptabilidad del gel de tenofovir al 1% cuando se aplica por vía rectal
Periodo de tiempo: Duración de estudio
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La proporción de participantes que en su visita final a la clínica informan a través del cuestionario de aceptabilidad que es muy probable que usen el microbicida candidato durante el coito anal receptivo.
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Duración de estudio
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Evaluar la seguridad del gel placebo cuando se aplica por vía rectal
Periodo de tiempo: Duración de estudio
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Eventos adversos de grado 2 o superior en el grupo de gel de placebo, según lo definido por la Tabla de la División de SIDA para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños, versión 1.0, diciembre de 2004 (aclaración con fecha de agosto MTN-007, versión 2.0 xii 13 de agosto de 2010 2009) y/o Anexos 1 y 3 (Tablas de clasificación de genitales y rectos femeninos para uso en estudios de microbicidas)
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Duración de estudio
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Determinar si el uso de gel de tenofovir al 1% se asocia con daño de la mucosa rectal
Periodo de tiempo: Duración de estudio
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Cambios en los siguientes parámetros:
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Duración de estudio
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Determinar si el uso de gel de nonoxinol-9 al 2 % (Gynol-II®) se asocia con daño de la mucosa rectal
Periodo de tiempo: Duración de estudio
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Cambios en los siguientes parámetros:
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Duración de estudio
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- McGowan I, Hoesley C, Cranston RD, Andrew P, Janocko L, Dai JY, Carballo-Dieguez A, Ayudhya RK, Piper J, Hladik F, Mayer K. A phase 1 randomized, double blind, placebo controlled rectal safety and acceptability study of tenofovir 1% gel (MTN-007). PLoS One. 2013;8(4):e60147. doi: 10.1371/journal.pone.0060147. Epub 2013 Apr 3.
- Leu CS, Mabragana M, Giguere R, Dolezal C, Carballo-Dieguez A, McGowan I. Use of a novel technology to track adherence to product use in a microbicide trial of short duration (MTN-007). AIDS Behav. 2013 Nov;17(9):3101-7. doi: 10.1007/s10461-013-0549-2.
- Hladik F, Burgener A, Ballweber L, Gottardo R, Vojtech L, Fourati S, Dai JY, Cameron MJ, Strobl J, Hughes SM, Hoesley C, Andrew P, Johnson S, Piper J, Friend DR, Ball TB, Cranston RD, Mayer KH, McElrath MJ, McGowan I. Mucosal effects of tenofovir 1% gel. Elife. 2015 Feb 3;4:e04525. doi: 10.7554/eLife.04525. Erratum In: Elife. 2015;4. doi: 10.7554/eLife.07586.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MTN-007
- 5U01AI068633-05 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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