Исследование ректальной безопасности и приемлемости тенофовира 1% геля
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование ректальной безопасности и приемлемости тенофовира 1% геля, фаза 1
MTN-007 — это рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1 безопасности и приемлемости вагинального 1% геля тенофовира (состав с пониженным содержанием глицерина) при ректальном применении. Основной целью данного исследования является оценка безопасности 1% геля тенофовира для вагинального применения при ректальном применении.
После завершения скрининга и базовой оценки подходящие участники будут рандомизированы для получения 1% геля тенофовира, 2% геля ноноксинола-9 (N-9) или геля плацебо. Исследование также будет включать группу без лечения. В каждой группе будет по 15 участников.
Участники вернутся в клинику, где они самостоятельно введут одну дозу исследуемого геля под наблюдением. Примерно через 30 минут будут получены образцы лаважа, стула и ректальной биопсии. После недельного периода восстановления участники вернутся в клинику для оценки. Если не будет сообщено о значительных нежелательных явлениях (НЯ), они начнут самостоятельно вводить один раз в день амбулаторные дозы исследуемого геля в течение 7 дней. Участники вернутся в клинику для оценки и сбора образцов после завершения 7 дней ежедневного дозирования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
MTN-007 — это рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1 безопасности и приемлемости вагинального 1% геля тенофовира (состав с пониженным содержанием глицерина) при ректальном применении. Основной целью данного исследования является оценка безопасности 1% геля тенофовира для вагинального применения при ректальном применении. Это исследование также определит, связано ли ректальное применение геля тенофовира 1% с повреждением слизистой оболочки прямой кишки, используя широкий спектр биомаркеров иммунологической безопасности, используя N-9 в качестве положительного контроля, поскольку известно, что ректальное применение N-9 вызывает легкое, но транзиторное поражение слизистой оболочки. Другие второстепенные цели включают оценку приемлемости ректального введения 1% геля тенофовира, а также безопасность геля плацебо гидроксиэтилцеллюлозы (ГЭЦ) при ректальном применении.
Участники будут рандомизированы для получения разовой дозы 1% геля тенофовира, 2% геля N-9 или геля плацебо, который наносится врачом в исследовательском центре. Исследование также будет включать группу без лечения. В каждой группе будет по 15 участников. Участники вернутся в клинику, где они самостоятельно введут одну дозу исследуемого геля под наблюдением. Примерно через 30 минут будут получены образцы лаважа, стула и ректальной биопсии. После недельного периода восстановления участники вернутся в клинику для оценки. Если не будет сообщено о значительных нежелательных явлениях (НЯ), они начнут самостоятельно вводить один раз в день амбулаторные дозы исследуемого геля в течение 7 дней. Участники вернутся в клинику для оценки и сбора образцов после завершения 7 дней ежедневного дозирования.
Рецептивный анальный половой акт распространен среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, и появляется все больше свидетельств того, что гетеросексуальные женщины в развитых и развивающихся странах также практикуют анальный секс. Таким образом, можно ожидать, что после лицензирования вагинальных микробицидов они будут использоваться как для вагинального, так и для ректального введения. Как следствие, необходимо оценить как ректальный, так и вагинальный профиль безопасности микробицидов-кандидатов. Поэтому клинические протоколы Программы ректальных микробицидов были разработаны для оценки безопасности и фармакологии 1% геля тенофовира при ректальном применении у мужчин и женщин, а также для решения критических вопросов, касающихся ректальных микробицидов, посредством исследовательских целей.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- The Fenway Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ≥ Возраст 18 лет на момент скрининга, подтвержденный в соответствии с СОП сайта
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие на скрининг и зачисление
- ВИЧ-1 не инфицирован при скрининге
- Желание и умение общаться на английском языке
- Желание и способность предоставить адекватную информацию о локаторе, как это определено в СОП сайта
- Возможность вернуться на все учебные визиты, за исключением непредвиденных обстоятельств
- Для каждого участника, сообщающего при скрининге, история согласованных рецептивных анальных половых актов (RAI) по крайней мере один раз в предыдущем году (требуется, чтобы гарантировать, что у участников есть контекст для оценок приемлемости).
- Готовы воздержаться от введения чего-либо ректально, включая секс-игрушки, кроме исследуемого геля на время участия в исследовании.
- Готовы воздержаться от RAI на время участия в исследовании
- Должен согласиться на использование презервативов, предоставленных в ходе исследования, для вагинального и инсертивного анального полового акта на время исследования.
- Должно быть в целом хорошее здоровье
- При скрининге и зачислении должны согласиться не участвовать в других исследованиях, связанных с наркотиками, медицинскими устройствами или продуктами для половых органов, на время участия в исследовании (до завершения всех последующих посещений). В дополнение к критериям, перечисленным выше, участники женского пола должны соответствовать следующим критериям:
- Постменопауза или использование (или желание использовать) приемлемой формы контрацепции (например, барьерный метод, внутриматочная спираль (ВМС), гормональная контрацепция, хирургическая стерилизация или вазэктомия партнера-мужчины). Если участница имеет только партнеров женского пола, метод контрацепции будет отмечен как барьерный метод в документации исследования.
Критерий исключения:
- Аномалии слизистой оболочки толстой кишки или значительные колоректальные симптомы, которые, по мнению клинициста, представляют собой противопоказание к биопсии (включая, помимо прочего, наличие любого нерешенного повреждения, инфекционного или воспалительного состояния).
- При скрининге: сообщаемые участниками симптомы и/или клинический или лабораторный диагноз активной инфекции прямой кишки или половых путей, требующей лечения в соответствии с текущими рекомендациями Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), или симптоматическая инфекция мочевыводящих путей (ИМП). Инфекции, требующие лечения, включают симптоматический бактериальный вагиноз, симптоматический вагинальный кандидоз, другие вагиниты, трихомониаз, хламидиоз (CT), гонорею (GC), сифилис, активные поражения вирусом простого герпеса (HSV), мягкий шанкроид, воспалительные заболевания органов малого таза, генитальные раны или язвы, цервицит. или симптоматические остроконечные кондиломы, требующие лечения. Обратите внимание, что серопозитивный диагноз ВПГ-1 или ВПГ-2 без активных поражений допускается, поскольку лечение не требуется. допустимый
- Аноректальные инфекции, передающиеся половым путем (ИППП) в течение шести месяцев до скринингового визита
На скрининге:
Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В Гемоглобин < 10,0 г/дл Количество тромбоцитов менее 100 000/мм3 Количество лейкоцитов < 2000 клеток/мм3 или > 15 000 клеток/мм3 Для женщин: расчетный клиренс креатинина менее 60 мл/мин по шкале Кокрофта Формула Голта, где клиренс креатинина в мл/мин (140 – возраст в годах) x (вес в кг) x (0,85 для женщин)/72 x (креатинин сыворотки в мг/дл) Для мужчин: рассчитанный клиренс креатинина менее 60 мл/ мин по формуле Кокрофта-Голта, где клиренс креатинина в мл/мин = (140 - возраст в годах) x (вес в кг) x (1 для мужчин)/72 x (креатинин сыворотки в мг/дл) Креатинин сыворотки > 1,3× Верхний предел нормы лабораторного учреждения (ВГН) Аланинтрансаминаза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 × ВГН лабораторного учреждения
+1 глюкоза или +1 белок в анализе мочи (UA) Проблемы с кровотечением в анамнезе
- Наличие в анамнезе значительных желудочно-кишечных кровотечений по мнению исследователя
- Аллергия на метилпарабен, пропилпарабен, сорбиновую кислоту и компоненты Н-9
- Известные ВИЧ-инфицированные партнеры
- По отчету участника при включении, история чрезмерного ежедневного употребления алкоголя (по определению CDC как пьянство, состоящее из среднего потребления более 2 порций в день для мужчин и более 1 порции в день для женщин), частые запои или незаконное употребление наркотиков, включая любые инъекционные наркотики, метамфетамины (кристаллический метамфетамин), героин или кокаин, включая крэк, в течение последних 12 месяцев.
- Согласно отчету участника при скрининге, предполагаемое использование и/или нежелание воздерживаться от следующих лекарств в течение периода участия в исследовании: Гепарин, включая Lovenox® Warfarin Plavix® (клопидогрель бисульфат) Лекарства, вводимые ректально (включая безрецептурные препараты) Аспирин Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Любые другие препараты, которые связаны с повышенной вероятностью кровотечения после биопсии слизистой оболочки
- По отчету участника при скрининге, использованию постконтактной профилактики заражения ВИЧ, системных иммуномодулирующих препаратов, ректально вводимых лекарств, ректально вводимых продуктов (включая презервативы), содержащих N-9, или любых исследуемых продуктов в течение 4 недель до регистрации / Исходный уровень Оценочный визит и участие в исследовании
- История рецидивирующей крапивницы
- Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, препятствуют получению информированного согласия, делают участие в исследовании небезопасным, делают человека непригодным для участия в исследовании или неспособным выполнять требования исследования. Такие состояния могут включать, помимо прочего, текущую или недавнюю историю тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого злоупотребления психоактивными веществами или почечных, печеночных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, легочных, неврологических или церебральных заболеваний. В дополнение к критериям, перечисленным выше. , женщины-участники будут исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:
- Беременность на момент регистрации/базового визита
- Грудное вскармливание при скрининге или намерение кормить грудью во время участия в исследовании согласно отчету участника.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 2% гель N-9
Ректальное применение 2% геля Н-9
|
Все содержимое аппликатора будет введено ректально, всего 8 доз.
|
|
Плацебо Компаратор: Гель плацебо HEC
Ректальное применение геля плацебо HEC
|
Все содержимое аппликатора будет введено ректально, всего 8 доз.
|
|
Без вмешательства: рука без лечения
без вмешательства
|
|
|
Экспериментальный: Тенофовир 1% гель
ректальное применение Тенофовира 1% геля
|
Все содержимое аппликатора будет введено ректально, всего 8 доз.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность геля тенофовира 1% при ректальном применении.
Временное ограничение: Продолжительность обучения
|
НЯ степени 2 или выше, как определено в Таблице СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версия 1.0, декабрь 2004 г. (пояснение от августа 2009 г.) Использование в исследованиях микробицидов)
|
Продолжительность обучения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить переносимость геля тенофовира 1% при ректальном применении.
Временное ограничение: Продолжительность обучения
|
Доля участников, которые во время своего последнего визита в клинику сообщают с помощью вопросника о приемлемости, что они, скорее всего, будут использовать микробицид-кандидат во время рецептивного анального полового акта.
|
Продолжительность обучения
|
|
Оценить безопасность геля плацебо при ректальном применении.
Временное ограничение: Продолжительность обучения
|
Нежелательные явления 2 степени или выше в группе плацебо-геля, как определено в Таблице СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версия 1.0, декабрь 2004 г. (Пояснение от августа MTN-007, версия 2.0 xii, 13 августа, 2010 2009) и/или Приложения 1 и 3 (Таблицы классификации женских половых органов и прямой кишки для использования в исследованиях микробицидов)
|
Продолжительность обучения
|
|
Определить, связано ли использование тенофовира 1% геля с повреждением слизистой оболочки прямой кишки.
Временное ограничение: Продолжительность обучения
|
Изменения следующих параметров:
|
Продолжительность обучения
|
|
Чтобы определить, связано ли использование 2% геля ноноксинола-9 (Gynol-II®) с повреждением слизистой оболочки прямой кишки
Временное ограничение: Продолжительность обучения
|
Изменения следующих параметров:
|
Продолжительность обучения
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- McGowan I, Hoesley C, Cranston RD, Andrew P, Janocko L, Dai JY, Carballo-Dieguez A, Ayudhya RK, Piper J, Hladik F, Mayer K. A phase 1 randomized, double blind, placebo controlled rectal safety and acceptability study of tenofovir 1% gel (MTN-007). PLoS One. 2013;8(4):e60147. doi: 10.1371/journal.pone.0060147. Epub 2013 Apr 3.
- Leu CS, Mabragana M, Giguere R, Dolezal C, Carballo-Dieguez A, McGowan I. Use of a novel technology to track adherence to product use in a microbicide trial of short duration (MTN-007). AIDS Behav. 2013 Nov;17(9):3101-7. doi: 10.1007/s10461-013-0549-2.
- Hladik F, Burgener A, Ballweber L, Gottardo R, Vojtech L, Fourati S, Dai JY, Cameron MJ, Strobl J, Hughes SM, Hoesley C, Andrew P, Johnson S, Piper J, Friend DR, Ball TB, Cranston RD, Mayer KH, McElrath MJ, McGowan I. Mucosal effects of tenofovir 1% gel. Elife. 2015 Feb 3;4:e04525. doi: 10.7554/eLife.04525. Erratum In: Elife. 2015;4. doi: 10.7554/eLife.07586.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MTN-007
- 5U01AI068633-05 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .