Veliparibi ja karboplatiini hoidettaessa potilaita, joilla on HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä
keskiviikko 20. toukokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen 1 annos-eskalaatiotutkimus ABT-888:sta (veliparibi) yhdessä karboplatiinin kanssa HER2-negatiivisen metastaattisen rintasyövän hoidossa
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan veliparibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa, joilla on ihmisen epidermaalinen kasvutekijä 2 (HER2) -negatiivinen rintasyöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin. .
Karboplatiini tappaa syöpäsoluja vahingoittamalla deoksiribonukleiinihappoa (DNA), joka antaa syöpäsolun selviytyä ja lisääntyä.
Kehossa on proteiineja, jotka yrittävät korjata vaurioituneen DNA:n.
Veliparibi saattaa estää näitä proteiineja korjaamasta DNA:ta niin, että karboplatiini saattaa pystyä tappamaan lisää kasvainsoluja.
Veliparibin antaminen karboplatiinin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja kuin karboplatiini yksinään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää suositeltu vaiheen II annos veliparibia yhdessä karboplatiinin kanssa 14 päivän ja 21 päivän aikataulun mukaisesti potilaille, joilla on Her2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä ja jotka ovat estrogeenireseptori (ER)/progesteronireseptori (PR) negatiivisia tai ER ja/ tai PR-positiivinen ja viat Fanconi Anemia (FA) -reitin korjausgeeneissä.
II. Veliparibin ja karboplatiinin 14 päivän ja 21 päivän yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen tässä potilasryhmässä.
III. Tämän yhdistelmän alustavan tehon määrittämiseksi tässä potilasryhmässä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) eston farmakodynaamisten päätepisteiden määrittäminen kasvaimessa käyttämällä A) 3'-[F-18]fluori-3'-deoksitymidiinipositroniemissiotomografiaa (FLT-PET) kohdevauriot, B) kiertävät kasvainsolut histonivariantin gamma H2AX:n induktion havaitsemiseksi ja C) perifeerisen veren mononukleaarisolut poly-ADP-riboosin (PAR) tasojen arvioimiseksi.
II. Primaarisen kasvaimen biomarkkerien määrittäminen, jotka voivat ennustaa kasvainten vastaisia vasteita PARP-estoon, kuten rintasyöpä 1/2, varhainen (BRCA)1/2-proteiini, Fanconi-anemia, komplementaatioryhmä D2 (FANCD2) tumapesäkkeiden muodostuminen ja mikro- ribonukleiinihappo (RNA) 155 (miR 155).
YHTEENVETO: Tämä on veliparibin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat karboplatiinia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivänä 1 ja veliparibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-7 tai 1-14. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Lisäksi potilailta otetaan myös verinäyte, positroniemissiotomografia (PET)/tietokonetomografia (CT) koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 12 viikon ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti todistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt leikkauskelvoton rintasyöpä, joka täyttää jommankumman seuraavista kahdesta kriteeristä:
- Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
- ER- ja/tai PR-positiiviset, HER2-negatiiviset, jos niiden kasvainten on osoitettu olevan puutteellisia FA-reitin suhteen FA-kolmoisvärjäys-immunofluoresenssiseulonnan (FATSI) perusteella.
HER-negatiivinen tunnetulla ituradan BRCA1/2-mutaatiolla
- Potilaat, joilla on ER- ja/tai PR-positiivinen rintasyöpä, suostuvat siihen, että heidän olemassa oleva tai hankittava parafiiniin upotettu kasvainkudos seulotaan FA-puutoksen varalta.
- Enintään 3 aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa metastaattisen taudin hoitoon sallitaan; mikä tahansa määrä aikaisempia hormonihoitoja on sallittu; vähintään 4 viikkoa on kuitenkin oltava kulunut aikaisemmasta solunsalpaajahoidosta (6 viikkoa mitomysiini C:lle ja nitrosoureoille ja 2 viikkoa hormonihoidolle) tai sädehoidosta (2 viikkoa rajoitetulle luuhun kohdistuvalle palliatiiviselle säteilylle).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja ja elinajanodote yli 3 kuukautta
- Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joilla on epänormaali konjugoimaton bilirubiini, ovat kelvollisia
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Aiempaa veliparibihoitoa metastasoituneen taudin hoitoon ei sallita
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Potilaiden on voitava niellä pillereitä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin veliparibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan veliparibilla
- Tunnetut ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka käyttävät proteaasi-inhibiittoreita, eivät ole tukikelpoisia; HIV-infektoituneet potilaat, joilla on riittävä erilaistumisryhmä (CD)4 (> 500) ja jotka eivät käytä proteaasinestäjiä, ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on aktiivinen kohtaus tai joilla on aiemmin ollut kohtauksia, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on hallitsematon keskushermoston (CNS) etäpesäke, eivät ole kelvollisia; potilaiden, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, on oltava stabiileja yli 3 kuukauden hoidon jälkeen ja steroidihoidon ulkopuolella ennen tutkimukseen osallistumista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (veliparibi, F 18 fluorotymidiini, karboplatiini)
Potilaat saavat karboplatiini IV 1 tunnin ajan päivänä 1 ja veliparibia PO BID päivinä 1-7 tai 1-14.
Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille voidaan tehdä fluorotymidiini-PET-skannaus ja perifeeristen verisolujen ja kasvainkudosten kerääminen ajoittain korrelatiivisia tutkimuksia varten.
|
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi verinäytteen otto
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska FLT
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus tämän hoitoyhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden mittaamiseksi
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa hoidon jälkeen
|
Myrkyllisyystapahtumien lukumäärä ja vakavuus esitetään taulukossa.
Ei-hematologiset myrkyllisyydet arvioidaan yleisen yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 vakiotoksisuusluokituksen avulla.
Trombosytopenian, neutropenian ja leukopenian hematologisia toksisuusmittauksia arvioidaan käyttämällä jatkuvia muuttujia tulosmittauksina (ensisijaisesti alin ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta) sekä luokittelua CTCAE-standardin toksisuusluokituksen avulla.
Taajuusjakaumat ja muut kuvaavat mittasuhteet muodostavat perustan näiden muuttujien analyysille.
|
Jopa 12 viikkoa hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste (täydellinen ja osittainen vaste sekä vakaa ja etenevä sairaus)
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa hoidon jälkeen
|
Vastauksista tehdään yhteenveto yksinkertaisilla kuvaavilla yhteenvetotilastoilla, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vastaukset sekä vakaat ja etenevät sairaudet.
Tässä tutkimuksessa vastetta ja etenemistä arvioidaan uusien kansainvälisten kriteerien mukaisesti, joita ehdotetaan tarkistetussa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -ohjeessa (versio 1.1).
|
Jopa 12 viikkoa hoidon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PARP-1-toiminta
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Analyysi on luonteeltaan kuvaava ja tutkiva.
Mahdollisia suhteita ja eroja tutkitaan käyttämällä tämän merkin graafisia analyysejä ja kvantitatiivisia yhteenvetoja.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Tymidiinikinaasin sisäänotto 3'-[F-18]fluori-3'-deoksitymidiinipositroniemissiotomografialla (FLT-PET)
Aikaikkuna: Jopa 18 viikkoa (kurssin 3 jälkeen)
|
Analyysi on luonteeltaan kuvaava ja tutkiva.
Mahdollisia suhteita ja eroja tutkitaan käyttämällä tämän merkin graafisia analyysejä ja kvantitatiivisia yhteenvetoja.
|
Jopa 18 viikkoa (kurssin 3 jälkeen)
|
|
Kiertävät kasvainsolumerkit
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Analyysi on luonteeltaan kuvaava ja tutkiva.
Mahdollisia suhteita ja eroja tutkitaan käyttämällä tämän merkin graafisia analyysejä ja kvantitatiivisia yhteenvetoja.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kai C Johnson, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 22. marraskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 19. marraskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 2. joulukuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintojen kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Koordinointikompleksit
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Karboplatiini
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- veliparibi
- alotudiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-02552 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA186712 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA076576 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 8609 (Muu tunniste: CTEP)
- CDR0000688990
- OSU 10080
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .