Veliparib y carboplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama inoperable localmente avanzado o metastásico probado histológica o citológicamente que cumpla uno de los dos criterios siguientes:

  • Cáncer de mama triple negativo
  • ER y/o PR positivo, HER2 negativo si se ha demostrado que sus tumores son deficientes para la vía FA, según el análisis de inmunofluorescencia con triple tinción de FA (FATSI)

  • HER negativo con una mutación conocida de la línea germinal BRCA1/2

    • Los pacientes con cáncer de mama positivo para ER y/o PR recibirán su consentimiento para que se analice su tejido tumoral incluido en parafina, existente o por obtener, para detectar deficiencia de FA.
• No se permitirán más de 3 regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica; se permitirá cualquier número de terapias hormonales previas; sin embargo, deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para mitomicina C y nitrosoureas y 2 semanas para terapia hormonal) o radioterapia (2 semanas para radiación paliativa de campo limitado al hueso)
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Pacientes con metástasis cerebrales tratadas y esperanza de vida superior a 3 meses.
• Serán elegibles los pacientes con síndrome de Gilbert conocido con bilirrubina no conjugada anormal.
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa sérica del ácido glutámico oxaloacético [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de glutamato piruvato [SGPT]) = < 2,5 X el límite superior normal institucional
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• No se permitirá ninguna terapia previa con veliparib para la enfermedad metastásica.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben poder tragar pastillas.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de eventos adversos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a veliparib u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; Se debe interrumpir la lactancia materna si la madre recibe tratamiento con veliparib.
• Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que toman inhibidores de la proteasa no son elegibles; Son elegibles los pacientes infectados por el VIH con recuentos adecuados de grupos de diferenciación (CD)4 (> 500) y que no toman inhibidores de la proteasa.
• Los pacientes con convulsiones activas o antecedentes de convulsiones no son elegibles.
• Los pacientes con metástasis no controladas en el sistema nervioso central (SNC) no son elegibles; Los pacientes con metástasis en el SNC deben permanecer estables después del tratamiento durante > 3 meses y sin tratamiento con esteroides antes de la inscripción en el estudio.