Veliparib e carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-negativo

Criteri di inclusione:

• Le pazienti devono avere un carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato inoperabile, accertato istologicamente o citologicamente, che soddisfi uno dei due criteri seguenti:

  • Cancro al seno triplo negativo
  • ER e/o PR positivi, HER2 negativi se è stato dimostrato che i loro tumori sono carenti della via FA, sulla base dello screening con immunofluorescenza a tripla colorazione FA (FATSI)

  • HER negativo con una mutazione germinale BRCA1/2 nota

    • Le pazienti con carcinoma mammario ER e/o PR positivo saranno acconsentite a sottoporsi allo screening del tessuto tumorale incluso in paraffina esistente o da ottenere per individuare il deficit di FA
• Non saranno consentiti più di 3 regimi chemioterapici precedenti per la malattia metastatica; sarà consentito un numero qualsiasi di terapie ormonali precedenti; tuttavia, dovrebbero essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per mitomicina C e nitrosouree e 2 settimane per la terapia ormonale) o radioterapia (2 settimane per radiazioni palliative a campo limitato all'osso)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Pazienti con metastasi cerebrali trattate e aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Saranno idonei i pazienti con sindrome di Gilbert nota con bilirubina non coniugata anomala
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/μL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica dell'acido glutammico ossalacetico [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi sierica del glutammato piruvato [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale della norma
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali O clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale
• Non sarà consentita alcuna terapia precedente con veliparib per la malattia metastatica
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; qualora una donna rimanga incinta o sospetti di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole

Criteri di esclusione:

• Pazienti che sono stati sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a veliparib o ad altri agenti utilizzati nello studio
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne incinte sono escluse da questo studio; l’allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento con veliparib
• I pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che assumono inibitori della proteasi non sono idonei; Sono idonei i pazienti infetti da HIV con un adeguato numero di cluster di differenziazione (CD)4 (> 500) e non trattati con inibitori della proteasi
• I pazienti con convulsioni attive o con una storia di convulsioni non sono idonei
• I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non controllate non sono eleggibili; i pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale devono essere stabili dopo la terapia per > 3 mesi e senza trattamento con steroidi prima dell'arruolamento nello studio