Veliparib a karboplatina v léčbě pacientů s HER2-negativním metastatickým karcinomem prsu

Kritéria zahrnutí:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky prokázaný metastatický nebo lokálně pokročilý inoperabilní karcinom prsu, který splňuje jedno z následujících dvou kritérií:

  • Triple-negativní rakovina prsu
  • ER a/nebo PR pozitivní, HER2 negativní, pokud se ukázalo, že jejich nádory jsou deficitní pro dráhu FA, na základě screeningu FA triple stain imunofluorescence (FATSI)

  • HER negativní se známou zárodečnou mutací BRCA1/2

    • Pacientky s ER- a/nebo PR-pozitivním karcinomem prsu budou mít souhlas s tím, aby byla jejich stávající nádorová tkáň uložená v parafínu nebo aby byla získána, vyšetřena na nedostatek FA.
• Pro metastatické onemocnění nebudou povoleny více než 3 předchozí režimy chemoterapie; bude povolen jakýkoli počet předchozích hormonálních terapií; od předchozí chemoterapie (6 týdnů u mitomycinu C a nitrosomočovin a 2 týdny u hormonální terapie) nebo radiační terapie (2 týdny u omezeného pole paliativního ozařování kosti) by však měly uplynout alespoň 4 týdny.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami a očekávanou délkou života delší než 3 měsíce
• Vhodné budou pacienti se známým Gilbertovým syndromem s abnormálním nekonjugovaným bilirubinem
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Žádná předchozí léčba metastatickým onemocněním veliparibem nebude povolena
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí být schopni polykat pilulky

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako veliparib nebo jiná činidla použitá ve studii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena veliparibem
• Známí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) užívající inhibitory proteázy nejsou způsobilí; Vhodné jsou pacienti infikovaní HIV s adekvátním počtem shluků diferenciace (CD)4 (> 500) a neužívající inhibitory proteázy
• Pacienti s aktivními záchvaty nebo záchvaty v anamnéze nejsou vhodní
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami centrálního nervového systému (CNS) nejsou vhodní; pacienti s metastázami do CNS musí být stabilní po léčbě po dobu > 3 měsíců a bez léčby steroidy před zařazením do studie