Veliparib og Carboplatin i behandling av pasienter med HER2-negativ metastatisk brystkreft

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk påvist metastatisk eller lokalt avansert inoperabel brystkreft som oppfyller ett av følgende to kriterier:

  • Trippel-negativ brystkreft
  • ER- og/eller PR-positive, HER2-negative hvis svulstene deres har vist seg å være mangelfulle for FA-veien, basert på FA-trippelfarge-immunfluorescens-screening (FATSI)

  • HER-negativ med en kjent bakterielinje BRCA1/2-mutasjon

    • Pasienter med ER- og/eller PR-positiv brystkreft vil få samtykke til å få sitt eksisterende, eller å få tak i, parafininnstøpt tumorvev screenet for FA-mangel
• Ikke mer enn 3 tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom vil være tillatt; et hvilket som helst antall tidligere hormonbehandlinger vil være tillatt; minst 4 uker bør imidlertid ha gått siden tidligere kjemoterapi (6 uker for mitomycin C og nitrosoureas og 2 uker for hormonbehandling) eller strålebehandling (2 uker for begrenset felt palliativ stråling til beinet)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser og forventet levealder på over 3 måneder
• Pasienter med kjent Gilbert syndrom med unormalt ukonjugert bilirubin vil være kvalifisert
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Ingen tidligere behandling med veliparib for metastatisk sykdom er tillatt
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter må kunne svelge piller

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som veliparib eller andre midler brukt i studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med veliparib
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på proteasehemmere er ikke kvalifiserte; HIV-infiserte pasienter med tilstrekkelig cluster of differentiation (CD)4-tall (> 500) og ikke på proteasehemmere er kvalifisert
• Pasienter med aktive anfall eller en historie med anfall er ikke kvalifisert
• Pasienter med ukontrollert metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er ikke kvalifisert; Pasienter med CNS-metastaser må være stabile etter behandling i > 3 måneder og uten steroidbehandling før studieregistrering