Veliparib och Carboplatin vid behandling av patienter med HER2-negativ metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bevisad metastaserad eller lokalt avancerad inoperabel bröstcancer som uppfyller ett av följande två kriterier:

  • Trippelnegativ bröstcancer
  • ER- och/eller PR-positiva, HER2-negativa om deras tumörer har visat sig vara bristfälliga för FA-vägen, baserat på FA-trippelfärgningsimmunfluorescens-screening (FATSI)

  • HER-negativ med en känd bakterielinje BRCA1/2-mutation

    • Patienter med ER- och/eller PR-positiv bröstcancer kommer att godkännas för att få sin befintliga, eller att få, paraffininbäddad tumörvävnad screenad för FA-brist
• Inte mer än 3 tidigare kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom kommer att tillåtas; valfritt antal tidigare hormonbehandlingar kommer att tillåtas; dock bör minst 4 veckor ha förflutit sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för mitomycin C och nitrosoureas och 2 veckor för hormonbehandling) eller strålbehandling (2 veckor för palliativ strålning i begränsad fält mot benet)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser och förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Patienter med känt Gilberts syndrom med onormalt okonjugerat bilirubin kommer att vara berättigade
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Ingen tidigare behandling med veliparib för metastaserande sjukdom kommer att tillåtas
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter måste kunna svälja piller

Uteslutningskriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som veliparib eller andra medel som används i studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med veliparib
• Kända humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på proteashämmare är inte berättigade; HIV-infekterade patienter med adekvat cluster of differentiation (CD)4-tal (> 500) och inte på proteashämmare är berättigade
• Patienter med aktivt anfall eller en historia av anfall är inte berättigade
• Patienter med okontrollerad metastasering i centrala nervsystemet (CNS) är inte berättigade; patienter med CNS-metastaser måste vara stabila efter behandling i > 3 månader och utanför steroidbehandling innan studieinskrivning