Véliparib et carboplatine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif

Critères d'intégration :

• Les patientes doivent avoir un cancer du sein inopérable métastatique ou localement avancé prouvé histologiquement ou cytologiquement qui remplit l'un des deux critères suivants :

  • Cancer du sein triple négatif
  • ER et/ou PR positif, HER2 négatif si leurs tumeurs se sont révélées déficientes pour la voie FA, sur la base du dépistage par immunofluorescence triple coloration FA (FATSI)

  • HER négatif avec une mutation germinale BRCA1/2 connue

    • Les patientes atteintes d'un cancer du sein ER et/ou PR positif seront autorisées à ce que leur tissu tumoral existant ou à obtenir, inclus en paraffine, soit dépisté pour un déficit en FA.
• Pas plus de 3 schémas de chimiothérapie antérieurs pour une maladie métastatique seront autorisés ; n'importe quel nombre de thérapies hormonales préalables sera autorisé ; cependant, au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la chimiothérapie antérieure (6 semaines pour la mitomycine C et les nitrosourées et 2 semaines pour l'hormonothérapie) ou la radiothérapie (2 semaines pour une radiothérapie palliative à champ limité sur les os).
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Patients présentant des métastases cérébrales traitées et une espérance de vie supérieure à 3 mois
• Les patients atteints du syndrome de Gilbert connu avec une bilirubine non conjuguée anormale seront éligibles
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase sérique de l'acide glutamique oxaloacétique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m ^ 2 pour les patients présentant des taux de créatinine supérieurs à la normale de l'établissement
• Aucun traitement antérieur par véliparib pour une maladie métastatique ne sera autorisé
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
• Les patients doivent pouvoir avaler des pilules

Critères d'exclusion :

• Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Les patients ne peuvent recevoir aucun autre agent expérimental
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au véliparib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par véliparib
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et traités par des inhibiteurs de protéase ne sont pas éligibles ; Les patients infectés par le VIH avec un nombre de clusters de différenciation (CD)4 adéquat (> 500) et non sous inhibiteurs de protéase sont éligibles.
• Les patients présentant des convulsions actives ou des antécédents de convulsions ne sont pas éligibles.
• Les patients présentant des métastases incontrôlées du système nerveux central (SNC) ne sont pas éligibles ; les patients présentant des métastases du SNC doivent être stables après un traitement pendant > 3 mois et sans traitement aux stéroïdes avant l'inscription à l'étude