Veliparib 和卡铂治疗 HER2 阴性转移性乳腺癌患者
2026年5月20日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
ABT-888 (Veliparib) 联合卡铂治疗 HER2 阴性转移性乳腺癌的 1 期剂量递增研究
该 I 期试验研究了 veliparib 与卡铂一起服用时的副作用和最佳剂量，并观察它们在治疗已扩散到身体其他部位的人类表皮生长因子 2 (HER2) 阴性乳腺癌患者方面的效果如何。
卡铂通过破坏使癌细胞存活和繁殖的脱氧核糖核酸 (DNA) 来杀死癌细胞。
身体里有蛋白质试图修复受损的 DNA。
Veliparib 可能会阻止这些蛋白质修复 DNA，以便卡铂能够杀死更多的肿瘤细胞。
维利帕尼与卡铂联合使用可能比单独使用卡铂杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 确定 veliparib 与卡铂联合治疗雌激素受体 (ER)/孕激素受体 (PR) 阴性或 ER 和/或雌激素受体 (ER)/孕激素受体 (PR) 阴性的 Her2 阴性转移性乳腺癌患者的 14 天和 21 天治疗方案的推荐 II 期剂量或 PR 阳性且范可尼贫血 (FA) 途径修复基因缺陷。
二. 旨在确定该患者群体中按 14 天和 21 天方案联合使用 veliparib 与卡铂的安全性和耐受性。
三． 确定该组合在该患者群体中的初步疗效。
次要目标：
I. 通过使用 A) 3'-[F-18]氟-3'-脱氧胸苷正电子发射断层扫描 (FLT-PET) 确定肿瘤中聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制的药效学终点B) 循环肿瘤细胞以检测组蛋白变体 γ H2AX 的诱导，C) 外周血单核细胞以评估聚 ADP-核糖 (PAR) 水平。
二. 确定原发肿瘤中可预测对 PARP 抑制的抗肿瘤反应的生物标志物，例如乳腺癌 1/2、早发型 (BRCA)1/2 蛋白、范可尼贫血、互补组 D2 (FANCD2) 核灶形成和微-核糖核酸 (RNA) 155 (miR 155)。
概要：这是 veliparib 的剂量递增研究。
患者在第 1 天接受卡铂静脉注射 (IV) 超过 1 小时，并在第 1-7 天或第 1-14 天口服 (PO) 每天两次 (BID)。 如果没有疾病进展或不可接受的毒性，疗程每 21 天重复一次。 此外，在整个研究过程中，患者还接受血样采集、正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT)。
研究治疗完成后，患者将接受为期 12 周的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
The Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
The Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者必须患有经组织学或细胞学证明的转移性或局部晚期无法手术的乳腺癌，且满足以下两个标准之一：
- 三阴性乳腺癌
- ER 和/或 PR 阳性，HER2 阴性，如果基于 FA 三重染色免疫荧光 (FATSI) 筛查，其肿瘤被证明缺乏 FA 途径
HER 阴性且已知种系 BRCA1/2 突变
- ER 和/或 PR 阳性乳腺癌患者将同意对其现有或即将获得的石蜡包埋肿瘤组织进行 FA 缺陷筛查
- 不允许超过3种既往转移性疾病化疗方案；允许进行任意数量的先前激素治疗；然而，距既往化疗（丝裂霉素 C 和亚硝基脲治疗 6 周，激素治疗 2 周）或放射治疗（骨有限野姑息性放射 2 周）应至少过去 4 周
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2（卡诺夫斯基 >= 60%）
- 接受治疗且预期寿命超过 3 个月的脑转移患者
- 已知患有吉尔伯特综合征且未结合胆红素异常的患者将符合资格
- 绝对中性粒细胞计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 总胆红素在正常机构限度内
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
- 肌酐在正常机构限值内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 不允许使用 veliparib 治疗转移性疾病
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间采取适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，应立即通知她的主治医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件
- 患者必须能够吞咽药片
排除标准：
- 进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周以上服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
- 患者可能未接受任何其他研究药物
- 与 veliparib 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 veliparib 治疗，应停止母乳喂养
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 且正在服用蛋白酶抑制剂的患者不符合资格；具有足够的分化簇 (CD)4 计数 (> 500) 且未使用蛋白酶抑制剂的 HIV 感染患者符合资格
- 有活动性癫痫发作或有癫痫病史的患者不符合资格
- 中枢神经系统（CNS）转移不受控制的患者不符合资格；患有中枢神经系统转移的患者在治疗后必须稳定> 3个月，并且在研究入组之前停止类固醇治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（veliparib、F 18 氟胸苷、卡铂）
患者在第 1 天接受卡铂 IV 治疗超过 1 小时，并在第 1-7 天或 1-14 天接受 veliparib PO BID。
如果没有疾病进展或不可接受的毒性，疗程每 21 天重复一次。
患者可定期接受氟胸苷PET扫描以及外周血细胞和肿瘤组织采集以进行相关研究。
|
鉴于IV
其他名称：
进行血样采集
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定 FLT
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
用于衡量该治疗组合的安全性和耐受性的不良事件发生率
大体时间：治疗后长达 12 周
|
毒性事件的数量和严重程度将被制成表格。
非血液学毒性将通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版标准毒性分级进行评估。
血小板减少症、中性粒细胞减少症和白细胞减少症的血液学毒性指标将使用连续变量作为结果指标（主要是最低点和相对于基线值的变化百分比）进行评估，并通过 CTCAE 标准毒性分级进行分类。
频率分布和其他描述性措施将构成这些变量分析的基础。
|
治疗后长达 12 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床反应（完全和部分反应以及疾病稳定和进展）
大体时间：治疗后长达 12 周
|
将通过简单的描述性汇总统计来总结反应，描述完全和部分反应以及稳定和进展的疾病。
本研究将使用修订后的实体瘤指南（1.1 版）疗效评估标准提出的新国际标准来评估疗效和进展。
|
治疗后长达 12 周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PARP-1活性
大体时间：最长 5 年
|
分析本质上是描述性和探索性的。
将使用该标记的图形分析和定量总结来探索潜在的关系和差异。
|
最长 5 年
|
|
3'-[F-18]氟-3'-脱氧胸苷正电子发射断层扫描 (FLT-PET) 扫描胸苷激酶摄取
大体时间：长达 18 周（第 3 门课程之后）
|
分析本质上是描述性和探索性的。
将使用该标记的图形分析和定量总结来探索潜在的关系和差异。
|
长达 18 周（第 3 门课程之后）
|
|
循环肿瘤细胞标志物
大体时间：最长 5 年
|
分析本质上是描述性和探索性的。
将使用该标记的图形分析和定量总结来探索潜在的关系和差异。
|
最长 5 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kai C Johnson、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年11月22日
初级完成 (实际的)
2024年9月30日
研究完成 (估计的)
2026年11月19日
研究注册日期
首次提交
2010年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月1日
首次发布 (估计的)
2010年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月20日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-02552 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186712 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA076576 (美国 NIH 拨款/合同)
- 8609 (其他标识符：CTEP)
- CDR0000688990
- OSU 10080
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.