Weliparyb i karboplatyna w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami HER2-ujemnymi

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego raka piersi, który spełnia jedno z dwóch następujących kryteriów:

  • Potrójnie ujemny rak piersi
  • ER i/lub PR dodatni, HER2 ujemny, jeśli wykazano, że ich guzy wykazują niedobór szlaku FA, na podstawie badania przesiewowego immunofluorescencji potrójnego barwienia (FATSI) FA

  • HER-ujemny ze znaną mutacją BRCA1/2 linii zarodkowej

    • Pacjentki z rakiem piersi ER i/lub PR-dodatnim wyrażą zgodę na badanie przesiewowe w kierunku niedoboru FA istniejącej lub planowanej tkanki nowotworowej zatopionej w parafinie
• Dozwolone będzie nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy chemioterapii w przypadku choroby przerzutowej; dozwolona będzie dowolna liczba wcześniejszych terapii hormonalnych; jednakże powinny upłynąć co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni w przypadku mitomycyny C i nitrozomocznika oraz 2 tygodnie w przypadku terapii hormonalnej) lub radioterapii (2 tygodnie w przypadku ograniczonego polowego naświetlania paliatywnego kości)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu i oczekiwaną długością życia przekraczającą 3 miesiące
• Do badania kwalifikują się pacjenci ze znanym zespołem Gilberta i nieprawidłowym stężeniem bilirubiny niezwiązanej
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mcL
• Płytki krwi >= 100 000/mcL
• Całkowita bilirubina w normalnych granicach instytucjonalnych
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza kwasu glutaminowo-szczawionooctowego w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) = < 2,5 X górna granica normy instytucjonalna
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej
• Nie będzie dozwolone wcześniejsze leczenie weliparybem w przypadku choroby z przerzutami
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas jego trwania; Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w trakcie udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci muszą mieć możliwość połykania tabletek

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do weliparybu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wyłączone z tego badania; Należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka leczona jest weliparybem
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) przyjmujący inhibitory proteazy nie kwalifikują się do badania. Kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV z odpowiednią liczbą klastrów różnicowania (CD)4 (> 500) i nie przyjmujący inhibitorów proteazy
• Pacjenci z aktywnymi napadami lub napadami padaczkowymi w wywiadzie nie kwalifikują się
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie kwalifikują się do badania. stan pacjentów z przerzutami do OUN musi być stabilny po leczeniu trwającym > 3 miesiące i odstawieniu sterydów przed włączeniem do badania