Veliparibe e carboplatina no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático HER2-negativo
20 de maio de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de escalonamento de dose de fase 1 de ABT-888 (Veliparib) em combinação com carboplatina em câncer de mama metastático HER2 negativo
Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de veliparibe quando administrado junto com carboplatina e verifica se eles funcionam bem no tratamento de pacientes com câncer de mama negativo para fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) que se espalhou para outras partes do corpo .
A carboplatina mata as células cancerígenas ao danificar o ácido desoxirribonucléico (DNA) que permite que as células cancerosas sobrevivam e se reproduzam.
O corpo possui proteínas que tentam reparar o DNA danificado.
O veliparibe pode impedir que essas proteínas reparem o DNA, de modo que a carboplatina possa matar mais células tumorais.
A administração de veliparibe com carboplatina pode matar mais células tumorais do que a carboplatina isoladamente.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para determinar a dose recomendada de fase II de veliparibe juntamente com carboplatina em um esquema de 14 e 21 dias em pacientes com câncer de mama metastático Her2 negativo que são receptores de estrogênio (ER)/receptor de progesterona (PR) negativos ou ER e/ ou PR positivo com defeitos nos genes de reparo da via da anemia de Fanconi (FA).
II. Para determinar a segurança e tolerabilidade da combinação de veliparibe em um esquema de 14 e 21 dias com carboplatina nesta população de pacientes.
III. Para determinar a eficácia preliminar desta combinação nesta população de pacientes.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para determinar os pontos finais farmacodinâmicos da inibição da poli(ADP-ribose) polimerase (PARP) no tumor usando, A) tomografia por emissão de pósitrons 3'-[F-18]fluoro-3'-desoxitimidina (FLT-PET) de as lesões alvo, B) células tumorais circulantes para detectar a indução da variante histona gama H2AX, e C) células mononucleares do sangue periférico para avaliar os níveis de poli ADP-Ribose (PAR).
II. Para determinar biomarcadores no tumor primário que podem prever respostas antitumorais à inibição de PARP, como câncer de mama 1/2, proteína de início precoce (BRCA) 1/2, anemia de Fanconi, formação de focos nucleares do grupo de complementação D2 (FANCD2) e expressão de micro- ácido ribonucleico (RNA) 155 (miR 155).
ESBOÇO: Este é um estudo de aumento de dose de veliparibe.
Os pacientes recebem carboplatina por via intravenosa (IV) durante 1 hora no dia 1 e veliparibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-7 ou 1-14. Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Além disso, os pacientes também são submetidos à coleta de amostra de sangue, tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) ao longo do estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 12 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
44
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
Os pacientes devem ter câncer de mama inoperável metastático ou localmente avançado comprovado histologicamente ou citologicamente que atenda a um dos dois critérios a seguir:
- Câncer de mama triplo negativo
- ER e/ou PR positivo, HER2 negativo se seus tumores demonstraram ser deficientes para a via FA, com base na triagem de imunofluorescência de coloração tripla FA (FATSI)
HER negativo com uma mutação germinativa BRCA1/2 conhecida
- Pacientes com câncer de mama positivo para ER e/ou PR serão consentidos para que seu tecido tumoral embebido em parafina existente ou a ser obtido seja examinado para deficiência de FA
- Não serão permitidos mais de 3 regimes de quimioterapia anteriores para doença metastática; qualquer número de terapias hormonais anteriores será permitido; no entanto, pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a quimioterapia anterior (6 semanas para mitomicina C e nitrosoureias e 2 semanas para terapia hormonal) ou radioterapia (2 semanas para radiação paliativa de campo limitado no osso)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Pacientes com metástases cerebrais tratadas e expectativa de vida superior a 3 meses
- Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida com bilirrubina não conjugada anormal serão elegíveis
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase sérica de ácido glutâmico oxaloacético [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (glutamato piruvato transaminase sérica [SGPT]) =<2,5 X limite superior institucional do normal
- Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
- Nenhuma terapia anterior com veliparibe para doença metastática será permitida
- Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto participa deste estudo, ela deve informar imediatamente o seu médico assistente
- Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos
Critérios de exclusão:
- Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia nas 4 semanas (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
- Os pacientes podem não estar recebendo quaisquer outros agentes em investigação
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao veliparib ou outros agentes utilizados no estudo
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
- As mulheres grávidas estão excluídas deste estudo; a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com veliparibe
- Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos em uso de inibidores de protease são inelegíveis; Pacientes infectados pelo HIV com contagens adequadas de cluster de diferenciação (CD)4 (> 500) e que não estejam em uso de inibidores de protease são elegíveis
- Pacientes com convulsão ativa ou histórico de convulsões não são elegíveis
- Pacientes com metástase não controlada do sistema nervoso central (SNC) não são elegíveis; pacientes com metástases no SNC devem estar estáveis após a terapia por > 3 meses e sem tratamento com esteróides antes da inscrição no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (veliparibe, fluorotimidina F 18, carboplatina)
Os pacientes recebem carboplatina IV durante 1 hora no dia 1 e veliparibe PO BID nos dias 1-7 ou 1-14.
Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes podem ser submetidos a PET com fluorotimidina e coleta de células do sangue periférico e tecido tumoral periodicamente para estudos correlativos.
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Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se à coleta de amostra de sangue
Outros nomes:
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado FLT
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos para medir a segurança e tolerabilidade desta combinação de tratamento
Prazo: Até 12 semanas após o tratamento
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O número e a gravidade dos incidentes de toxicidade serão tabulados.
As toxicidades não hematológicas serão avaliadas por meio da classificação de toxicidade padrão ordinal dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0.
Medidas de toxicidade hematológica de trombocitopenia, neutropenia e leucopenia serão avaliadas usando variáveis contínuas como medidas de resultado (principalmente nadir e alteração percentual dos valores basais), bem como categorização via classificação de toxicidade padrão CTCAE.
As distribuições de frequência e outras medidas descritivas constituirão a base da análise destas variáveis.
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Até 12 semanas após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta clínica (resposta completa e parcial, bem como doença estável e progressiva)
Prazo: Até 12 semanas após o tratamento
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As respostas serão resumidas por estatísticas simples de resumo descritivo delineando respostas completas e parciais, bem como doença estável e progressiva.
A resposta e a progressão serão avaliadas neste estudo usando os novos critérios internacionais propostos pela diretriz revisada de Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (versão 1.1).
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Até 12 semanas após o tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade PARP-1
Prazo: Até 5 anos
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A análise será de natureza descritiva e exploratória.
As possíveis relações e diferenças serão exploradas através de análises gráficas e resumos quantitativos deste marcador.
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Até 5 anos
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Captação de timidina quinase em tomografia por emissão de pósitrons 3'-[F-18]fluoro-3'-desoxitimidina (FLT-PET)
Prazo: Até 18 semanas (após o curso 3)
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A análise será de natureza descritiva e exploratória.
As possíveis relações e diferenças serão exploradas através de análises gráficas e resumos quantitativos deste marcador.
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Até 18 semanas (após o curso 3)
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Marcadores circulantes de células tumorais
Prazo: Até 5 anos
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A análise será de natureza descritiva e exploratória.
As possíveis relações e diferenças serão exploradas através de análises gráficas e resumos quantitativos deste marcador.
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kai C Johnson, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de novembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
19 de novembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2010
Primeira postagem (Estimado)
2 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Produtos químicos orgânicos
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Complexos de coordenação
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Carboplatina
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Veliparibe
- Alovudine
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2011-02552 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UM1CA186712 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01CA076576 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 8609 (Outro identificador: CTEP)
- CDR0000688990
- OSU 10080
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