Veliparib og Carboplatin til behandling af patienter med HER2-negativ metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel brystkræft, der opfylder et af følgende to kriterier:

  • Triple-negativ brystkræft
  • ER- og/eller PR-positive, HER2-negative, hvis deres tumorer har vist sig at være mangelfulde for FA-vejen, baseret på FA-trippelfarvningsimmunfluorescens-screening (FATSI)

  • HER negativ med en kendt kimlinje BRCA1/2 mutation

    • Patienter med ER- og/eller PR-positiv brystkræft vil få samtykke til at få screenet deres eksisterende eller opnåede paraffinindlejrede tumorvæv for FA-mangel
• Ikke mere end 3 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom vil være tilladt; et hvilket som helst antal tidligere hormonbehandlinger vil være tilladt; dog bør der være gået mindst 4 uger siden forudgående kemoterapi (6 uger for mitomycin C og nitrosoureas og 2 uger for hormonbehandling) eller strålebehandling (2 uger for begrænset felt palliativ stråling til knoglen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Patienter med behandlede hjernemetastaser og forventet levetid på mere end 3 måneder
• Patienter med kendt Gilbert syndrom med unormalt ukonjugeret bilirubin vil være berettigede
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Ingen forudgående behandling med veliparib for metastatisk sygdom vil være tilladt
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter skal kunne sluge piller

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som veliparib eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med veliparib
• Kendte humane immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter på proteasehæmmere er ikke egnede; HIV-inficerede patienter med tilstrækkeligt cluster of differentiation (CD)4-tal (> 500) og ikke på proteasehæmmere er kvalificerede
• Patienter med aktive anfald eller en historie med anfald er ikke kvalificerede
• Patienter med ukontrolleret metastaser i centralnervesystemet (CNS) er ikke kvalificerede; Patienter med CNS-metastaser skal være stabile efter behandling i > 3 måneder og uden steroidbehandling før studieindskrivning