Veliparib en carboplatine bij de behandeling van patiënten met HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bewezen gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele borstkanker hebben die aan een van de volgende twee criteria voldoet:

  • Triple-negatieve borstkanker
  • ER- en/of PR-positief, HER2-negatief als is aangetoond dat hun tumoren deficiënt zijn voor de FA-route, gebaseerd op FA-triple-stain-immunofluorescentie (FATSI)-screening

  • HER negatief met een bekende kiemlijn BRCA1/2-mutatie

    • Patiënten met ER- en/of PR-positieve borstkanker zullen toestemming krijgen om hun bestaande, of te verkrijgen, in paraffine ingebedde tumorweefsel te laten screenen op FA-deficiëntie
• Er zijn niet meer dan drie eerdere chemotherapiebehandelingen voor gemetastaseerde ziekte toegestaan; een willekeurig aantal eerdere hormoontherapieën zal worden toegestaan; er moeten echter ten minste vier weken zijn verstreken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor mitomycine C en nitrosourea en 2 weken voor hormoontherapie) of bestralingstherapie (2 weken voor beperkte veldpalliatieve bestraling tot op het bot)
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen en een levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Patiënten met een bekend Gilbert-syndroom met abnormaal ongeconjugeerd bilirubine komen in aanmerking
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcL
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamine-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven het institutionele normaal
• Voorafgaande therapie met veliparib voor gemetastaseerde ziekte is niet toegestaan
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek; Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, dan dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen
• Patiënten moeten pillen kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voordat zij aan het onderzoek deelnamen, of patiënten die niet hersteld zijn van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia ontvangen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als veliparib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met veliparib
• Bekende patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die proteaseremmers gebruiken, komen niet in aanmerking; HIV-geïnfecteerde patiënten met voldoende cluster of differentiation (CD)4-tellingen (> 500) en die geen proteaseremmers gebruiken, komen in aanmerking
• Patiënten met actieve aanvallen of een voorgeschiedenis van aanvallen komen niet in aanmerking
• Patiënten met ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking; Patiënten met CZS-metastasen moeten stabiel zijn na behandeling gedurende > 3 maanden en zonder behandeling met steroïden vóór deelname aan de studie