Veliparib und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit HER2-negativem metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen einen histologisch oder zytologisch nachgewiesenen metastasierten oder lokal fortgeschrittenen inoperablen Brustkrebs haben, der eines der folgenden beiden Kriterien erfüllt:

  • Dreifach negativer Brustkrebs
  • ER- und/oder PR-positiv, HER2-negativ, wenn anhand eines FA-Triple-Stain-Immunfluoreszenz-Screenings (FATSI) nachgewiesen wurde, dass ihre Tumoren für den FA-Signalweg mangelhaft sind

  • HER-negativ mit einer bekannten Keimbahn-BRCA1/2-Mutation

    • Patientinnen mit ER- und/oder PR-positivem Brustkrebs erhalten die Einwilligung, ihr vorhandenes oder noch zu gewinnendes, in Paraffin eingebettetes Tumorgewebe auf FA-Mangel untersuchen zu lassen
• Es sind nicht mehr als 3 vorherige Chemotherapien bei metastasierenden Erkrankungen zulässig. eine beliebige Anzahl vorangegangener Hormontherapien ist zulässig; Allerdings sollten seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen für Mitomycin C und Nitrosoharnstoffe und 2 Wochen für die Hormontherapie) oder Strahlentherapie (2 Wochen für die begrenzte palliative Bestrahlung des Knochens) mindestens 4 Wochen vergangen sein.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen und einer Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom und abnormalem unkonjugiertem Bilirubin kommen in Frage
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamatpyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Eine vorherige Therapie mit Veliparib bei metastasierenden Erkrankungen ist nicht zulässig
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Veliparib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Veliparib behandelt wird
• Bekanntermaßen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten, die Proteasehemmer einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt; HIV-infizierte Patienten mit ausreichender Cluster-of-Differenzierungszahl (CD)4 (> 500) und nicht unter Proteaseinhibitoren sind teilnahmeberechtigt
• Patienten mit aktiven Anfällen oder Anfällen in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit unkontrollierten Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) sind nicht teilnahmeberechtigt; Patienten mit ZNS-Metastasen müssen nach mehr als 3-monatiger Therapie und ohne Steroidbehandlung stabil sein, bevor sie in die Studie aufgenommen werden