Велипариб и карбоплатин в лечении пациентов с HER2-негативным метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный неоперабельный рак молочной железы, который соответствует одному из следующих двух критериев:

  • Трижды негативный рак молочной железы
  • ER и/или PR-положительные, HER2-отрицательные, если в их опухолях выявлен дефицит пути FA на основании иммунофлуоресцентного скрининга с тройным окрашиванием FA (FATSI).

  • HER-отрицательный с известной мутацией BRCA1/2 зародышевой линии

    • Пациентам с ER- и/или PR-положительным раком молочной железы будет дано согласие на проверку существующей или полученной парафиновой опухолевой ткани на дефицит ЖК.
• Разрешается не более трех предшествующих схем химиотерапии при метастатическом заболевании; разрешено любое количество предшествующих гормональных терапий; однако после предшествующей химиотерапии (6 недель для митомицина С и нитрозомочевины и 2 недели для гормональной терапии) или лучевой терапии (2 недели для ограниченного паллиативного облучения костей) должно пройти не менее 4 недель.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2 (Карновский >= 60%)
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг и ожидаемой продолжительностью жизни более 3 месяцев.
• Пациенты с известным синдромом Жильбера и аномальным уровнем неконъюгированного билирубина будут иметь право на участие в программе.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная трансаминаза глутамат-щавелевоуксусной кислоты [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) =< 2,5 X институциональный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормальных институциональных пределов ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы
• Никакая предварительная терапия велипарибом при метастатическом заболевании не допускается.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем; если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии
• Пациенты должны иметь возможность глотать таблетки.

Критерии исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не вылечился от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад.
• Пациенты могут не получать никаких других исследуемых агентов.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с велипарибом или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится велипарибом.
• Известные пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), принимающие ингибиторы протеазы, не имеют права на участие в программе; К участию допускаются ВИЧ-инфицированные пациенты с адекватным числом кластеров дифференцировки (CD)4 (> 500) и не принимающие ингибиторы протеазы.
• Пациенты с активными судорогами или судорогами в анамнезе не имеют права на участие в программе.
• Пациенты с неконтролируемыми метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) не допускаются к участию в программе; Пациенты с метастазами в ЦНС должны быть стабильными после терапии в течение > 3 месяцев и прекратить лечение стероидами до включения в исследование.