REVEAL: Anasetrapibin vaikutusten satunnaistettu arviointi lipidimodifioinnin kautta (REVEAL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on oltava vähintään 50-vuotiaita alkuperäisen kutsun aikaan, ja vähintään yhden seuraavista ehdoista on täytyttävä:

  • MI:n historia; tai
  • Aivoverenkierron ateroskleroottinen sairaus (esim. anamneesissa oletettu iskeeminen aivohalvaus tai kaulavaltimon revaskularisaatio); tai
  • Ääreisvaltimotauti (esim. aiempi ei-sepelvaltimorevaskularisaatio, mukaan lukien aortan aneurysman korjaus tai siirrännäinen); tai
  • Diabetes mellitus, jossa on muita merkkejä oireellisesta sepelvaltimotaudista (esim. angina pectoriksen hoitoon tai sairaalahoitoon tai aiempia sepelvaltimoiden revaskularisaatioita tai akuuttia sepelvaltimoiden oireyhtymää).

Poissulkemiskriteerit:

• Mikään seuraavista ei saa täyttyä:

  • Akuutti sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti tai aivohalvaus 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä tai sisäänajon aikana (mutta tällaiset henkilöt voidaan tarvittaessa ilmoittaa myöhemmin);
  • Suunniteltu sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely seuraavan 6 kuukauden aikana (sellaiset henkilöt voidaan tarvittaessa ottaa mukaan myöhemmin);
  • Varma krooninen maksasairaus tai epänormaali maksan toiminta (esim. alaniinitransaminaasi (ALT) > 2x normaalin yläraja (ULN)). Huomautus: Henkilöt, joilla on ollut akuutti hepatiitti, ovat kelpoisia, jos tätä ALT-rajaa ei ylitetä;
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta (esim. kreatiniini > 200 µmol/L [2,3 mg/dl], dialyysi tai toimiva munuaisensiirto);
  • Todisteet aktiivisesta tulehduksellisesta lihassairaudesta (esim. dermatomyosiitti, polymyosiitti) tai kreatiinikinaasi (CK) >3x ULN;
  • Aiempi merkittävä haittavaikutus statiinille tai anasetrapibille;

  • Nykyinen hoito jollakin seuraavista lipidejä alentavista hoidoista:

    (i) hoito-ohjelma, jonka katsotaan alentavan huomattavasti enemmän LDL-kolesterolia kuin atorvastatiini 80 mg päivässä henkilöille ei-Aasiassa tai 20 mg päivässä Koillis-Aasiassa oleville henkilöille; tai (ii) fibriinihappojohdannainen ("fibraatti", mukaan lukien gemfibrotsiili); tai (iii) niasiinia (nikotiinihappoa) yli 100 mg:n vuorokausiannoksina

  • Samanaikainen hoito lääkkeellä, joka on vasta-aiheinen anasetrapibin tai atorvastatiinin kanssa:

    (i) mikä tahansa voimakas CYP3A4-estäjä, kuten:

    1. makrolidiantibiootit (erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini);
    2. systeemiset imidatsoli- tai triatsoli-sienilääkkeet (esim. itrakonatsoli, posakonatsoli);
    3. proteaasi-inhibiittorit (esim. atatsanaviiri);

    4. nefatsodoni

       (ii) siklosporiini

       (iii) daptomysiini

       iv) fusidiinihapon systeeminen käyttö

       Huomautus: Henkilöt, jotka käyttävät tällaisia ​​lääkkeitä tilapäisesti, voidaan seuloa uudelleen, kun he lopettavat niiden käytön, jos katsotaan tarpeelliseksi.

  • tiedetään noudattavan huonosti klinikkakäyntejä tai määrättyjä lääkkeitä;
  • Lääketieteellinen historia, joka saattaa rajoittaa henkilön kykyä ottaa koehoitoja tutkimuksen ajaksi (esim. vakava hengityselinten sairaus; anamneesissa syöpää tai todisteita levinneestä viimeisen 5 vuoden aikana, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä; tai viimeaikainen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö);
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (elleivät he käytä asianmukaista ehkäisyä);
  • Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen luvattoman lääkkeen tai laitteen kanssa.

Henkilöt suljetaan pois seulontakäynniltä myös, jos pidetään epätodennäköisenä, että heidän kokonaiskolesteroliarvonsa saavuttaa alle 3,5 mmol/L (135 mg/dl) alueellaan suurimmalla saatavilla olevalla atorvastatiiniannoksella (atorvastatiini 80 mg päivässä muissa kuin Aasian maissa) tai 20 mg päivässä Koillis-Aasiassa).

Lisäksi henkilöt suljetaan pois satunnaiskäynnistä, jos jokin seuraavista pitää paikkansa:

• Kokonaiskolesteroli yli 4 mmol/L [155 mg/dl]
• Ei yhteensopiva sisäänajohoidon kanssa (alle 90 % ajoitettua sisäänajohoitoa otettu)
• Henkilö ei ole enää halukas satunnaistetuiksi 4–5 vuoden tutkimukseen
• Yksilön lääkärin näkemys on, että hänen potilaansa ei pitäisi satunnaistaa.