REVEAL: Randomizované hodnocení účinků anacetrapibu prostřednictvím modifikace lipidů (REVEAL)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být v době prvního pozvání ve věku alespoň 50 let a musí být splněno alespoň jedno z následujících kritérií pro zařazení:

  • Historie MI; nebo
  • Cerebrovaskulární aterosklerotické onemocnění (tj. anamnéza předpokládané ischemické cévní mozkové příhody nebo revaskularizace karotidy); nebo
  • Onemocnění periferních tepen (tj. anamnéza nekoronární revaskularizace, včetně opravy aneuryzmatu aorty nebo štěpu); nebo
  • Diabetes mellitus s jinými známkami symptomatického koronárního srdečního onemocnění (tj. léčba nebo hospitalizace pro anginu pectoris nebo anamnéza koronární revaskularizace nebo akutního koronárního syndromu).

Kritéria vyloučení:

• Nesmí být splněno nic z následujícího:

  • Akutní infarkt myokardu, akutní koronární syndrom nebo cévní mozková příhoda během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo během záběhu (ale tito jedinci mohou být zařazeni později, je-li to vhodné);
  • plánovaná koronární revaskularizace během následujících 6 měsíců (takové osoby mohou být zařazeny později, je-li to vhodné);
  • Definitivní historie chronického onemocnění jater nebo abnormální funkce jater (tj. alanintransamináza (ALT) > 2x horní hranice normálu (ULN)). Poznámka: Osoby s anamnézou akutní hepatitidy jsou způsobilé za předpokladu, že tento limit ALT není překročen;
  • Těžká renální insuficience (tj. kreatinin >200 µmol/l [2,3 mg/dl], dialýza nebo funkční transplantace ledvin);
  • Důkaz aktivního zánětlivého onemocnění svalů (např. dermatomyositida, polymyositida) nebo kreatinkináza (CK) >3x ULN;
  • Předchozí významná nežádoucí reakce na statin nebo anacetrapib;

  • Současná léčba kterýmkoli z následujících způsobů léčby snižujících lipidy:

    (i) režim, o kterém se předpokládá, že způsobí podstatně větší snížení LDL cholesterolu než atorvastatin 80 mg denně pro jedince v neasijských zemích nebo 20 mg denně pro jedince v severovýchodní Asii; nebo (ii) derivát kyseliny fibrové ("fibrát", včetně gemfibrozilu); nebo (iii) niacin (kyselina nikotinová) v dávkách nad 100 mg denně

  • Současná léčba léky, které jsou kontraindikovány s anacetrapibem nebo atorvastatinem:

    (i) jakýkoli silný inhibitor CYP3A4, jako je:

    1. makrolidová antibiotika (erythromycin, klarithromycin, telithromycin);
    2. systémová imidazolová nebo triazolová antimykotika (např. itrakonazol, posakonazol);
    3. inhibitory proteázy (např. atazanavir);

    4. nefazodon

       (ii) cyklosporin

       (iii) daptomycin

       iv) systémové použití kyseliny fusidové

       Poznámka: Jedinci, kteří dočasně užívají takové léky, mohou být znovu vyšetřeni, když je přestanou, pokud je to považováno za vhodné;

  • Je známo, že špatně dodržuje návštěvy kliniky nebo předepsané léky;
  • Lékařská anamnéza, která by mohla omezit schopnost jednotlivce užívat zkušební léčbu po dobu trvání studie (např. těžké respirační onemocnění; anamnéza rakoviny nebo důkaz o jejím šíření během posledních 5 let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže; nebo nedávné zneužívání alkoholu nebo návykových látek);
  • Ženy ve fertilním věku (pokud nepoužívají vhodnou antikoncepci);
  • Aktuální účast na klinickém hodnocení s nelicencovaným lékem nebo zařízením.

Jednotlivci budou při screeningové návštěvě také vyloučeni, pokud se bude považovat za nepravděpodobné, že dosáhnou celkového cholesterolu < 3,5 mmol/l (135 mg/dl) při nejvyšší dávce atorvastatinu dostupné v jejich regionu (atorvastatin 80 mg denně v neasijských zemích nebo 20 mg denně v severovýchodní Asii).

Kromě toho budou jednotlivci z randomizační návštěvy vyloučeni, pokud platí některá z následujících skutečností:

• Celkový cholesterol nad 4 mmol/l [155 mg/dl]
• Nesplňuje záběhovou léčbu (užití < 90 % plánovaného záběhového léku)
• Jednotlivec již není ochoten být randomizován do 4-5leté studie
• Lékař jednotlivce je toho názoru, že jeho pacient by neměl být randomizován.