REVEAL: Randomisert evaluering av effekten av anacetrapib gjennom lipid-modifikasjon (REVEAL)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være minst 50 år gamle på tidspunktet for den første invitasjonen, og minst ett av følgende inklusjonskriterier må være oppfylt:

  • Historien om MI; eller
  • Cerebrovaskulær aterosklerotisk sykdom (dvs. historie med antatt iskemisk hjerneslag eller revaskularisering av karotis); eller
  • Perifer arteriell sykdom (dvs. historie med ikke-koronar revaskularisering, inkludert reparasjon av aortaaneurisme eller graft); eller
  • Diabetes mellitus med andre tegn på symptomatisk koronar hjertesykdom (dvs. behandling eller sykehusinnleggelse for angina, eller en historie med koronar revaskularisering eller akutt koronarsyndrom).

Ekskluderingskriterier:

• Ingen av følgende må være oppfylt:

  • Akutt hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller hjerneslag innen 4 uker før screeningbesøk eller under innkjøring (men slike personer kan legges inn senere, hvis det er aktuelt);
  • Planlagt koronar revaskulariseringsprosedyre innen de neste 6 månedene (slike individer kan legges inn senere, hvis det er hensiktsmessig);
  • Sikker historie med kronisk leversykdom eller unormal leverfunksjon (dvs. alanintransaminase (ALT) >2x øvre normalgrense (ULN)). Merk: Personer med en historie med akutt hepatitt er kvalifisert forutsatt at denne ALT-grensen ikke overskrides;
  • Alvorlig nyresvikt (dvs. kreatinin >200 µmol/L [2,3 mg/dL], dialyse eller fungerende nyretransplantasjon);
  • Bevis på aktiv inflammatorisk muskelsykdom (f.eks. dermatomyositt, polymyositt), eller kreatinkinase (CK) >3x ULN;
  • Tidligere signifikant bivirkning på et statin eller anacetrapib;

  • Gjeldende behandling med noen av følgende lipidsenkende behandlinger:

    (i) et kur som anses å gi vesentlig større LDL-kolesterolreduksjon enn atorvastatin 80 mg daglig for individer i ikke-asiatiske land eller 20 mg daglig for de i Nordøst-Asia; eller (ii) fibrinsyrederivat ("fibrat", inkludert gemfibrozil); eller (iii) niacin (nikotinsyre) ved doser over 100 mg daglig

  • Samtidig behandling med en medisin som er kontraindisert med anacetrapib eller atorvastatin:

    (i) enhver potent CYP3A4-hemmer, slik som:

    1. makrolidantibiotika (erytromycin, klaritromycin, telitromycin);
    2. systemiske imidazol eller triazol soppdrepende midler (f.eks. itrakonazol, posakonazol);
    3. proteasehemmere (f. atazanavir);

    4. nefazodon

       (ii) ciklosporin

       (iii) daptomycin

       (iv) systemisk bruk av fusidinsyre

       Merk: Personer som tar slike legemidler midlertidig, kan screenes på nytt når de avbryter dem, hvis det anses hensiktsmessig;

  • Kjent for å være dårlig i samsvar med klinikkbesøk eller foreskrevet medisin;
  • Medisinsk historie som kan begrense individets evne til å ta prøvebehandlinger under varigheten av studien (f. alvorlig luftveissykdom; historie med kreft eller tegn på spredning innen de siste 5 årene, annet enn ikke-melanom hudkreft; eller nyere historie med alkohol- eller rusmisbruk);
  • Kvinner i fertil alder (med mindre de bruker adekvat prevensjon);
  • Nåværende deltakelse i en klinisk utprøving med et ulisensiert legemiddel eller enhet.

Enkeltpersoner vil også bli ekskludert ved screeningbesøket hvis det anses som usannsynlig at de vil oppnå totalt kolesterol <3,5 mmol/L (135 mg/dL) på den høyeste atorvastatindosen tilgjengelig i deres region (atorvastatin 80 mg daglig i ikke-asiatiske land) eller 20 mg daglig i Nordøst-Asia).

I tillegg vil enkeltpersoner bli ekskludert ved randomiseringsbesøket hvis noe av det følgende er sant:

• Totalkolesterol over 4 mmol/L [155 mg/dL]
• Ikke-kompatibel med innkjøringsbehandling (<90 % av planlagt innkjøringsmedisin tatt)
• Individet er ikke lenger villig til å bli randomisert inn i den 4-5 år lange prøven
• Den enkeltes lege er av den oppfatning at deres pasient ikke bør randomiseres.