REVEAL: Randomiseret evaluering af virkningerne af anacetrapib gennem lipid-modifikation (REVEAL)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være mindst 50 år på tidspunktet for den første invitation, og mindst et af følgende inklusionskriterier skal være opfyldt:

  • Historien om MI; eller
  • Cerebrovaskulær aterosklerotisk sygdom (dvs. anamnese med formodet iskæmisk slagtilfælde eller revaskularisering af carotis); eller
  • Perifer arteriel sygdom (dvs. anamnese med ikke-koronar revaskularisering, herunder reparation af aortaaneurisme eller graft); eller
  • Diabetes mellitus med andre tegn på symptomatisk koronar hjertesygdom (dvs. behandling eller hospitalsindlæggelse for angina, eller en historie med koronar revaskularisering eller akut koronarsyndrom).

Ekskluderingskriterier:

• Ingen af ​​følgende skal være opfyldt:

  • Akut hjerteinfarkt, akut koronarsyndrom eller slagtilfælde inden for 4 uger før screeningsbesøg eller under indkøring (men sådanne personer kan blive indskrevet senere, hvis det er relevant);
  • Planlagt koronar revaskulariseringsprocedure inden for de næste 6 måneder (sådanne individer kan indsættes senere, hvis det er relevant);
  • Konkret historie med kronisk leversygdom eller unormal leverfunktion (dvs. alanintransaminase (ALT) >2x den øvre grænse for normal (ULN)). Bemærk: Personer med en historie med akut hepatitis er berettiget, forudsat at denne ALT-grænse ikke overskrides;
  • Alvorlig nyreinsufficiens (dvs. kreatinin >200 µmol/L [2,3 mg/dL], dialyse eller fungerende nyretransplantation);
  • Bevis på aktiv inflammatorisk muskelsygdom (f. dermatomyositis, polymyositis) eller kreatinkinase (CK) >3x ULN;
  • Tidligere signifikant bivirkning på et statin eller anacetrapib;

  • Nuværende behandling med en af ​​følgende lipidsænkende behandlinger:

    (i) et regime, der anses for at give væsentligt større LDL-kolesterolreduktion end atorvastatin 80 mg dagligt for personer i ikke-asiatiske lande eller 20 mg dagligt for dem i Nordøstasien; eller (ii) fibrinsyrederivat ("fibrat", herunder gemfibrozil); eller (iii) niacin (nikotinsyre) i doser over 100 mg dagligt

  • Samtidig behandling med en medicin, der er kontraindiceret med anacetrapib eller atorvastatin:

    (i) enhver potent CYP3A4-hæmmer, såsom:

    1. makrolidantibiotika (erythromycin, clarithromycin, telithromycin);
    2. systemiske imidazol- eller triazol-svampemidler (f.eks. itraconazol, posaconazol);
    3. proteasehæmmere (f. atazanavir);

    4. nefazodon

       (ii) ciclosporin

       (iii) daptomycin

       (iv) systemisk brug af fusidinsyre

       Bemærk: Personer, der tager sådanne lægemidler midlertidigt, kan blive screenet igen, når de ophører med dem, hvis det anses for passende;

  • Kendt for at være dårligt kompatibel med klinikbesøg eller ordineret medicin;
  • Sygehistorie, der kan begrænse individets evne til at tage forsøgsbehandlinger under undersøgelsens varighed (f. alvorlig luftvejssygdom; anamnese med kræft eller tegn på spredning inden for de sidste 5 år, bortset fra ikke-melanom hudkræft; eller nyere historie med alkohol- eller stofmisbrug);
  • Kvinder i den fødedygtige alder (medmindre de bruger passende prævention);
  • Aktuel deltagelse i et klinisk forsøg med et ikke-licenseret lægemiddel eller udstyr.

Enkeltpersoner vil også blive udelukket ved screeningbesøget, hvis det anses for usandsynligt, at de vil opnå totalt kolesterol <3,5 mmol/L (135 mg/dL) på den højeste atorvastatindosis, der er tilgængelig i deres region (atorvastatin 80 mg dagligt i ikke-asiatiske lande) eller 20 mg dagligt i Nordøstasien).

Derudover vil enkeltpersoner blive ekskluderet ved randomiseringsbesøget, hvis noget af følgende er sandt:

• Total kolesterol over 4 mmol/L [155 mg/dL]
• Ikke-kompatibel med indkøringsbehandling (<90 % af planlagt indkøringsmedicin taget)
• Individet er ikke længere villig til at blive randomiseret i det 4-5 år lange forsøg
• Den enkeltes læge er af den opfattelse, at deres patient ikke bør randomiseres.