REVEAL: valutazione randomizzata degli effetti di anacetrapib attraverso la modifica dei lipidi (REVEAL)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere almeno 50 anni al momento dell'invito iniziale e deve essere soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri di inclusione:

  • Storia dell'IM; o
  • Malattia aterosclerotica cerebrovascolare (es. anamnesi di presunto ictus ischemico o rivascolarizzazione carotidea); o
  • Malattia arteriosa periferica (es. anamnesi di rivascolarizzazione non coronarica, inclusa riparazione o innesto di aneurisma aortico); o
  • Diabete mellito con altre prove di malattia coronarica sintomatica (es. trattamento o ospedalizzazione per angina, o anamnesi di rivascolarizzazione coronarica o sindrome coronarica acuta).

Criteri di esclusione:

• Nessuno dei seguenti deve essere soddisfatto:

  • MI acuto, sindrome coronarica acuta o ictus entro 4 settimane prima della visita di screening o durante il run-in (ma tali individui possono essere inseriti successivamente, se appropriato);
  • Procedura di rivascolarizzazione coronarica pianificata entro i successivi 6 mesi (tali individui possono essere inseriti successivamente, se appropriato);
  • Storia definita di malattia epatica cronica o funzionalità epatica anormale (ad es. alanina transaminasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)). Nota: gli individui con una storia di epatite acuta sono ammissibili a condizione che questo limite ALT non venga superato;
  • grave insufficienza renale (es. creatinina >200 µmol/L [2,3 mg/dL], dialisi o trapianto renale funzionante);
  • Evidenza di malattia muscolare infiammatoria attiva (ad es. dermatomiosite, polimiosite) o creatina chinasi (CK) >3x ULN;
  • Precedente reazione avversa significativa a una statina o anacetrapib;

  • Trattamento in corso con uno dei seguenti trattamenti ipolipemizzanti:

    (i) un regime considerato in grado di produrre una riduzione del colesterolo LDL sostanzialmente maggiore rispetto a atorvastatina 80 mg al giorno per gli individui nei paesi non asiatici o 20 mg al giorno per quelli nel nord-est asiatico; o (ii) derivato dell'acido fibrico ("fibrato", incluso gemfibrozil); o (iii) niacina (acido nicotinico) a dosi superiori a 100 mg al giorno

  • Trattamento concomitante con un farmaco controindicato con anacetrapib o atorvastatina:

    (i) qualsiasi potente inibitore del CYP3A4, come:

    1. antibiotici macrolidi (eritromicina, claritromicina, telitromicina);
    2. antimicotici imidazolici o triazolici sistemici (ad es. itraconazolo, posaconazolo);
    3. inibitori della proteasi (ad es. atazanavir);

    4. nefazodone

       (ii) ciclosporina

       (iii) daptomicina

       (iv) uso sistemico di acido fusidico

       Nota: gli individui che stanno assumendo tali farmaci temporaneamente possono essere nuovamente sottoposti a screening quando li interrompono, se ritenuto opportuno;

  • Noto per essere poco conforme alle visite cliniche o ai farmaci prescritti;
  • Anamnesi medica che potrebbe limitare la capacità del soggetto di assumere trattamenti di prova per la durata dello studio (ad es. grave malattia respiratoria; storia di cancro o evidenza di diffusione negli ultimi 5 anni, diverso dal cancro della pelle non melanoma; o storia recente di abuso di alcol o sostanze);
  • Donne in età fertile (a meno che non utilizzino una contraccezione adeguata);
  • Partecipazione attuale a una sperimentazione clinica con un farmaco o dispositivo senza licenza.

Gli individui saranno inoltre esclusi dalla visita di screening se si ritiene improbabile che raggiungano un colesterolo totale <3,5 mmol/L (135 mg/dL) con la più alta dose di atorvastatina disponibile nella loro regione (atorvastatina 80 mg al giorno nei paesi non asiatici o 20 mg al giorno nel nord-est asiatico).

Inoltre, le persone saranno escluse dalla visita di randomizzazione se si verifica una delle seguenti condizioni:

• Colesterolo totale superiore a 4 mmol/L [155 mg/dL]
• Non conforme al trattamento di run-in (<90% del farmaco di run-in programmato assunto)
• L'individuo non è più disposto a essere randomizzato nella sperimentazione di 4-5 anni
• Il medico del paziente è del parere che il paziente non debba essere randomizzato.