REVEAL: Randomisierte Bewertung der Wirkung von Anacetrapib durch Lipid-Modifikation (REVEAL)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Ersteinladung mindestens 50 Jahre alt sein und mindestens eines der folgenden Einschlusskriterien muss erfüllt sein:

  • Geschichte von MI; oder
  • Zerebrovaskuläre atherosklerotische Erkrankung (d. h. Vorgeschichte eines vermuteten ischämischen Schlaganfalls oder einer Karotisrevaskularisation); oder
  • Periphere arterielle Verschlusskrankheit (z. Vorgeschichte einer nicht koronaren Revaskularisation, einschließlich Aortenaneurysma-Reparatur oder -Transplantation); oder
  • Diabetes mellitus mit anderen Anzeichen einer symptomatischen koronaren Herzkrankheit (d. h. Behandlung oder Krankenhauseinweisung wegen Angina pectoris oder eine Vorgeschichte mit koronarer Revaskularisation oder akutem Koronarsyndrom).

Ausschlusskriterien:

• Keine der folgenden Bedingungen muss erfüllt sein:

  • Akuter Herzinfarkt, akutes Koronarsyndrom oder Schlaganfall innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch oder während des Run-in (diese Personen können jedoch gegebenenfalls später aufgenommen werden);
  • Geplante koronare Revaskularisation innerhalb der nächsten 6 Monate (diese Personen können gegebenenfalls später aufgenommen werden);
  • Eindeutige Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung oder abnorme Leberfunktion (d. h. Alanin-Transaminase (ALT) > 2x die obere Normgrenze (ULN)). Hinweis: Personen mit akuter Hepatitis in der Vorgeschichte sind geeignet, sofern dieser ALT-Grenzwert nicht überschritten wird;
  • Schwere Niereninsuffizienz (d.h. Kreatinin >200 µmol/L [2,3 mg/dL], Dialyse oder funktionierende Nierentransplantation);
  • Nachweis einer aktiven entzündlichen Muskelerkrankung (z. Dermatomyositis, Polymyositis) oder Kreatinkinase (CK) >3x ULN;
  • Frühere signifikante Nebenwirkung auf ein Statin oder Anacetrapib;

  • Aktuelle Behandlung mit einer der folgenden lipidsenkenden Behandlungen:

    (i) ein Regime, von dem angenommen wird, dass es eine wesentlich stärkere Senkung des LDL-Cholesterins bewirkt als Atorvastatin 80 mg täglich für Personen in nichtasiatischen Ländern oder 20 mg täglich für Personen in Nordostasien; oder (ii) Fibrinsäurederivat ("Fibrat", einschließlich Gemfibrozil); oder (iii) Niacin (Nicotinsäure) in Dosen über 100 mg täglich

  • Gleichzeitige Behandlung mit einem Medikament, das mit Anacetrapib oder Atorvastatin kontraindiziert ist:

    (i) alle potenten CYP3A4-Hemmer, wie z. B.:

    1. Makrolid-Antibiotika (Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin);
    2. systemische Imidazol- oder Triazol-Antimykotika (z. Itraconazol, Posaconazol);
    3. Protease-Inhibitoren (z. Atazanavir);

    4. Nefazodon

       (ii) Ciclosporin

       (iii) Daptomycin

       (iv) systemische Anwendung von Fusidinsäure

       Hinweis: Personen, die solche Medikamente vorübergehend einnehmen, können erneut untersucht werden, wenn sie diese absetzen, falls dies als angemessen erachtet wird;

  • Bekannt dafür, Klinikbesuche oder verschriebene Medikamente schlecht einzuhalten;
  • Krankengeschichte, die die Möglichkeit der Person einschränken könnte, während der Dauer der Studie Versuchsbehandlungen zu nehmen (z. schwere Atemwegserkrankung; Vorgeschichte von Krebs oder Anzeichen einer Ausbreitung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs; oder kürzlicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch);
  • Frauen im gebärfähigen Alter (sofern keine adäquate Empfängnisverhütung angewendet wird);
  • Aktuelle Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem nicht lizenzierten Medikament oder Gerät.

Personen werden auch vom Screening-Besuch ausgeschlossen, wenn es als unwahrscheinlich erachtet wird, dass sie mit der höchsten in ihrer Region verfügbaren Atorvastatin-Dosis (80 mg Atorvastatin täglich in nicht-asiatischen Ländern) ein Gesamtcholesterin von < 3,5 mmol/l (135 mg/dl) erreichen oder 20 mg täglich in Nordostasien).

Darüber hinaus werden Personen vom Randomisierungsbesuch ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

• Gesamtcholesterin über 4 mmol/L [155 mg/dL]
• Nicht konform mit Run-in-Behandlung (<90 % der planmäßigen Run-in-Medikamente eingenommen)
• Die Person ist nicht mehr bereit, in die 4-5-jährige Studie randomisiert zu werden
• Der behandelnde Arzt ist der Ansicht, dass der Patient nicht randomisiert werden sollte.