UJAWNIJ: Randomizowana ocena wpływu anacetrapibu poprzez modyfikację lipidów (REVEAL)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć co najmniej 50 lat w momencie pierwszego zaproszenia i muszą być spełnione co najmniej jedno z następujących kryteriów włączenia:

  • Historia MI; lub
  • Choroba miażdżycowa naczyń mózgowych (tj. historia przypuszczalnego udaru niedokrwiennego lub rewaskularyzacji tętnicy szyjnej); lub
  • Choroba tętnic obwodowych (tj. historia rewaskularyzacji innej niż wieńcowa, w tym naprawa tętniaka aorty lub przeszczep); lub
  • Cukrzyca z innymi objawami objawowej choroby niedokrwiennej serca (tj. leczenie lub hospitalizacja z powodu dławicy piersiowej, rewaskularyzacja wieńcowa lub ostry zespół wieńcowy w wywiadzie).

Kryteria wyłączenia:

• Żaden z poniższych warunków nie może być spełniony:

  • Ostry zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy lub udar mózgu w ciągu 4 tygodni przed Wizytą przesiewową lub w trakcie Run-in (ale takie osoby mogą być wpisane później, jeśli to konieczne);
  • Planowany zabieg rewaskularyzacji wieńcowej w ciągu najbliższych 6 miesięcy (takie osoby mogą być wpisane później, jeśli zachodzi taka potrzeba);
  • Pewna historia przewlekłej choroby wątroby lub nieprawidłowej czynności wątroby (tj. transaminaza alaninowa (ALT) >2x powyżej górnej granicy normy (GGN)). Uwaga: Osoby z ostrym zapaleniem wątroby w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że ten limit ALT nie zostanie przekroczony;
  • Ciężka niewydolność nerek (tj. kreatynina >200 µmol/l [2,3 mg/dl], dializa lub funkcjonujący przeszczep nerki);
  • Dowody na czynną zapalną chorobę mięśni (np. zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie wielomięśniowe) lub kinaza kreatynowa (CK) >3x GGN;
  • poprzednia istotna reakcja niepożądana na statynę lub anacetrapib;

  • Obecne leczenie jednym z następujących leków obniżających stężenie lipidów:

    (i) schemat uważany za powodujący znacznie większą redukcję cholesterolu LDL niż atorwastatyna w dawce 80 mg dziennie dla osób z krajów innych niż azjatyckie lub 20 mg dziennie dla osób z Azji Północno-Wschodniej; lub (ii) pochodną kwasu fibrynowego („fibrat”, w tym gemfibrozyl); lub (iii) niacyna (kwas nikotynowy) w dawkach powyżej 100 mg dziennie

  • Jednoczesne leczenie lekiem przeciwwskazanym do stosowania anacetrapibu lub atorwastatyny:

    (i) jakikolwiek silny inhibitor CYP3A4, taki jak:

    1. antybiotyki makrolidowe (erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna);
    2. imidazolowe lub triazolowe leki przeciwgrzybicze o działaniu ogólnoustrojowym (np. itrakonazol, pozakonazol);
    3. inhibitory proteazy (np. atazanawir);

    4. nefazodon

       (ii) cyklosporyna

       (iii) daptomycyna

       (iv) ogólnoustrojowe stosowanie kwasu fusydowego

       Uwaga: osoby, które tymczasowo przyjmują takie leki, mogą zostać ponownie przebadane po zaprzestaniu ich stosowania, jeśli uznają to za stosowne;

  • Wiadomo, że źle przestrzega wizyt w klinice lub przepisanych leków;
  • Historia medyczna, która może ograniczać zdolność danej osoby do podjęcia leczenia próbnego na czas trwania badania (np. ciężka choroba układu oddechowego; historia choroby nowotworowej lub dowody rozsiewu w ciągu ostatnich 5 lat, inne niż nieczerniakowy rak skóry; lub niedawna historia nadużywania alkoholu lub substancji);
  • Kobiety w wieku rozrodczym (chyba że stosują odpowiednią antykoncepcję);
  • Bieżący udział w badaniu klinicznym z użyciem nielicencjonowanego leku lub urządzenia.

Osoby zostaną również wykluczone z wizyty przesiewowej, jeśli zostanie uznane za mało prawdopodobne, aby osiągnęły poziom cholesterolu całkowitego <3,5 mmol/l (135 mg/dl) po zastosowaniu najwyższej dawki atorwastatyny dostępnej w ich regionie (atorwastatyna 80 mg na dobę w krajach spoza Azji). lub 20 mg dziennie w Azji Północno-Wschodniej).

Ponadto osoby zostaną wykluczone z wizyty randomizacyjnej, jeśli którykolwiek z poniższych warunków jest spełniony:

• Cholesterol całkowity powyżej 4 mmol/L [155 mg/dL]
• Niezgodność z leczeniem wprowadzającym (<90% przyjętych leków wprowadzających)
• Osoba nie chce już być losowo przydzielana do 4-5-letniego badania
• Lekarz danej osoby jest zdania, że ​​ich pacjenta nie należy randomizować.