- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01252953
REVEAL : évaluation randomisée des effets de l'anacetrapib par modification des lipides (REVEAL)
RÉVÉLER : évaluation randomisée des effets de l'anacetrapib par modification des lipides. Un essai à grande échelle, randomisé et contrôlé par placebo sur les effets cliniques de l'anacetrapib chez les personnes atteintes d'une maladie vasculaire établie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Sous-étude : L'anacetrapib, en tant qu'inhibiteur de la CETP, conduit-il à la mobilisation des cellules souches et améliore-t-il la fonction myocardique via la néoangiogenèse et la régénération tissulaire ?
Après la partie principale de l'étude sous traitement, il y a eu une période supplémentaire d'au moins 2 ans pendant laquelle les participants ont été suivis par téléphone, hors traitement.
Tous les participants ont arrêté le traitement de l'étude avant février 2017 (les résultats de l'essai principal ont été rapportés) et le suivi direct des participants s'est terminé en avril 2019.
Au Royaume-Uni, nous continuerons à collecter des informations sur les résultats de santé via des registres de données centraux et des sources du NHS pendant de nombreuses années.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LF
- CTSU, University of Oxford
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les patients doivent être âgés d'au moins 50 ans au moment de l'invitation initiale et au moins un des critères d'inclusion suivants doit être satisfait :
- Antécédents d'IM ; ou alors
- Athérosclérose cérébrovasculaire (c.-à-d. antécédent d'AVC ischémique présumé ou de revascularisation carotidienne) ; ou alors
- Maladie artérielle périphérique (c.-à-d. antécédent de revascularisation non coronarienne, y compris réparation ou greffe d'anévrisme aortique) ; ou alors
- Diabète sucré avec d'autres signes de maladie coronarienne symptomatique (c.-à-d. traitement ou hospitalisation pour angine de poitrine, ou antécédents de revascularisation coronarienne ou de syndrome coronarien aigu).
Critère d'exclusion:
Aucune des conditions suivantes ne doit être satisfaite :
- IDM aigu, syndrome coronarien aigu ou accident vasculaire cérébral dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou pendant le rodage (mais ces personnes peuvent être inscrites plus tard, le cas échéant) ;
- Procédure de revascularisation coronarienne planifiée dans les 6 prochains mois (ces personnes peuvent être inscrites plus tard, le cas échéant) ;
- Antécédents précis de maladie hépatique chronique ou de fonction hépatique anormale (c.-à-d. alanine transaminase (ALT) > 2x la limite supérieure de la normale (ULN)). Remarque : les personnes ayant des antécédents d'hépatite aiguë sont éligibles à condition que cette limite d'ALT ne soit pas dépassée ;
- Insuffisance rénale sévère (c. créatinine > 200 µmol/L [2,3 mg/dL], dialyse ou transplantation rénale fonctionnelle) ;
- Preuve de maladie musculaire inflammatoire active (par ex. dermatomyosite, polymyosite), ou créatine kinase (CK) > 3x LSN ;
- Antécédent de réaction indésirable significative à une statine ou à l'anacetrapib ;
Traitement en cours avec l'un des traitements hypolipémiants suivants :
(i) un régime considéré comme produisant une réduction substantiellement plus importante du cholestérol LDL que l'atorvastatine 80 mg par jour pour les personnes des pays non asiatiques ou 20 mg par jour pour ceux de l'Asie du Nord-Est ; ou (ii) un dérivé d'acide fibrique (« fibrate », y compris le gemfibrozil) ; ou (iii) niacine (acide nicotinique) à des doses supérieures à 100 mg par jour
Traitement concomitant avec un médicament contre-indiqué avec l'anacétrapib ou l'atorvastatine :
(i) tout inhibiteur puissant du CYP3A4, tel que :
- antibiotiques macrolides (érythromycine, clarithromycine, télithromycine);
- antifongiques systémiques imidazole ou triazole (par ex. itraconazole, posaconazole);
- inhibiteurs de protéase (par ex. atazanavir);
néfazodone
(ii) ciclosporine
(iii) daptomycine
(iv) utilisation systémique de l'acide fusidique
Remarque : Les personnes qui prennent temporairement de tels médicaments peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage lorsqu'elles arrêtent de les prendre, si cela est jugé approprié.
- Connu pour être peu conforme aux visites à la clinique ou aux médicaments prescrits ;
- Antécédents médicaux qui pourraient limiter la capacité de l'individu à suivre des traitements d'essai pendant la durée de l'étude (par ex. maladie respiratoire grave; antécédent de cancer ou preuve de propagation au cours des 5 dernières années, autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ; ou antécédents récents d'abus d'alcool ou de substances);
- Femmes en âge de procréer (sauf si elles utilisent une contraception adéquate);
- Participation actuelle à un essai clinique avec un médicament ou un dispositif non homologué.
Les personnes seront également exclues lors de la visite de dépistage s'il est jugé peu probable qu'elles atteignent un taux de cholestérol total <3,5 mmol/L (135 mg/dL) avec la dose d'atorvastatine la plus élevée disponible dans leur région (atorvastatine 80 mg par jour dans les pays non asiatiques ou 20 mg par jour en Asie du Nord-Est).
De plus, les personnes seront exclues lors de la visite de randomisation si l'une des conditions suivantes est vraie :
- Cholestérol total supérieur à 4 mmol/L [155 mg/dL]
- Non-conformité avec le traitement de rodage (<90 % de médicaments de rodage programmés pris)
- L'individu n'est plus disposé à être randomisé dans l'essai de 4 à 5 ans
- Le médecin de la personne est d'avis que son patient ne devrait pas être randomisé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Anacétrapib
|
comprimé, 100 mg par jour
|
Comparateur placebo: Placebo anacetrapib
|
comprimé, 1 comprimé par jour
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de participants avec événement coronarien majeur
Délai: Phase de traitement randomisée pendant la période médiane de suivi de 4,1 ans
|
L'évaluation primaire implique une comparaison en intention de traiter entre tous les participants randomisés des effets de l'attribution à l'anacetrapib par rapport au placebo sur les événements coronariens majeurs (définis comme la survenue d'un décès coronarien, d'un infarctus du myocarde ou d'une procédure de revascularisation coronarienne) au cours de la période de traitement prévue. Les données rapportées concernent le premier événement coronarien majeur. |
Phase de traitement randomisée pendant la période médiane de suivi de 4,1 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de participants présentant un événement athéroscléreux majeur
Délai: Phase de traitement randomisée pendant la période médiane de suivi de 4,1 ans
|
Événements athérosclérotiques majeurs (définis comme un décès coronarien, un infarctus du myocarde ou un AVC ischémique présumé ; le résultat secondaire clé). Les évaluations secondaires impliquent des comparaisons en intention de traiter entre tous les participants randomisés des effets de l'attribution à l'anacetrapib par rapport au placebo pendant la période de traitement prévue. |
Phase de traitement randomisée pendant la période médiane de suivi de 4,1 ans
|
Nombre de participants avec un AVC ischémique présumé
Délai: Phase de traitement randomisée pendant la période médiane de suivi de 4,1 ans
|
AVC ischémique présumé (c.-à-d. pas connu pour être hémorragique). Les évaluations secondaires impliquent des comparaisons en intention de traiter entre tous les participants randomisés des effets de l'attribution à l'anacetrapib par rapport au placebo pendant la période de traitement prévue. |
Phase de traitement randomisée pendant la période médiane de suivi de 4,1 ans
|
Nombre de participants avec événement vasculaire majeur
Délai: Phase de traitement randomisée pendant la période médiane de suivi de 4,1 ans
|
Événements vasculaires majeurs (définis comme un décès coronarien, un infarctus du myocarde, une revascularisation coronarienne ou un AVC ischémique présumé). Les évaluations secondaires impliquent des comparaisons en intention de traiter entre tous les participants randomisés des effets de l'attribution à l'anacetrapib par rapport au placebo pendant la période de traitement prévue |
Phase de traitement randomisée pendant la période médiane de suivi de 4,1 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Louise Bowman, University of Oxford
- Chercheur principal: Martin Landray, University of Oxford
Publications et liens utiles
Publications générales
- Landmesser U, von Eckardstein A, Kastelein J, Deanfield J, Luscher TF. Increasing high-density lipoprotein cholesterol by cholesteryl ester transfer protein-inhibition: a rocky road and lessons learned? The early demise of the dal-HEART programme. Eur Heart J. 2012 Jul;33(14):1712-5. doi: 10.1093/eurheartj/ehs182. Epub 2012 Jun 13. No abstract available.
- Krauss RM, Wojnooski K, Orr J, Geaney JC, Pinto CA, Liu Y, Wagner JA, Luk JM, Johnson-Levonas AO, Anderson MS, Dansky HM. Changes in lipoprotein subfraction concentration and composition in healthy individuals treated with the CETP inhibitor anacetrapib. J Lipid Res. 2012 Mar;53(3):540-547. doi: 10.1194/jlr.M018010. Epub 2011 Dec 17.
- REVEAL Collaborative Group; Bowman L, Chen F, Sammons E, Hopewell JC, Wallendszus K, Stevens W, Valdes- Marquez E, Wiviott S, Cannon CP, Braunwald E, Collins R, Landray MJ. Randomized Evaluation of the Effects of Anacetrapib through Lipid-modification (REVEAL)-A large-scale, randomized, placebo-controlled trial of the clinical effects of anacetrapib among people with established vascular disease: Trial design, recruitment, and baseline characteristics. Am Heart J. 2017 May;187:182-190. doi: 10.1016/j.ahj.2017.02.021. Epub 2017 Feb 21.
- HPS3/TIMI55-REVEAL Collaborative Group; Bowman L, Hopewell JC, Chen F, Wallendszus K, Stevens W, Collins R, Wiviott SD, Cannon CP, Braunwald E, Sammons E, Landray MJ. Effects of Anacetrapib in Patients with Atherosclerotic Vascular Disease. N Engl J Med. 2017 Sep 28;377(13):1217-1227. doi: 10.1056/NEJMoa1706444. Epub 2017 Aug 28.
- HPS3/TIMI55-REVEAL Collaborative Group; Writing Committee; Sammons E, Hopewell JC, Chen F, Stevens W, Wallendszus K, Valdes-Marquez E, Dayanandan R, Knott C, Murphy K, Wincott E, Baxter A, Goodenough R, Lay M, Hill M, Macdonnell S, Fabbri G, Lucci D, Fajardo-Moser M, Brenner S, Hao D, Zhang H, Liu J, Wuhan B, Mosegaard S, Herrington W, Wanner C, Angermann C, Ertl G, Maggioni A, Barter P, Mihaylova B, Mitchel Y, Blaustein R, Goto S, Tobert J, DeLucca P, Chen Y, Chen Z, Gray A, Haynes R, Armitage J, Baigent C, Wiviott S, Cannon C, Braunwald E, Collins R, Bowman L, Landray M; REVEAL Collaborative Group. Long-term safety and efficacy of anacetrapib in patients with atherosclerotic vascular disease. Eur Heart J. 2022 Apr 6;43(14):1416-1424. doi: 10.1093/eurheartj/ehab863.
- Hopewell JC, Ibrahim M, Hill M, Shaw PM, Braunwald E, Blaustein RO, Bowman L, Landray MJ, Sabatine MS, Collins R; HPS3/TIMI55-REVEAL Collaborative Group. Impact of ADCY9 Genotype on Response to Anacetrapib. Circulation. 2019 Sep 10;140(11):891-898. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041546. Epub 2019 Jul 23.
- Lui JNM, Williams C, Keng MJ, Hopewell JC, Sammons E, Chen F, Gray A, Bowman L, Landray SMJ, Mihaylova B; REVEAL Collaborative Group. Impact of New Cardiovascular Events on Quality of Life and Hospital Costs in People With Cardiovascular Disease in the United Kingdom and United States. J Am Heart Assoc. 2023 Oct 3;12(19):e030766. doi: 10.1161/JAHA.123.030766. Epub 2023 Sep 26.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Maladies cardiovasculaires
- Athérosclérose
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Oxazolidinones
- Anacétrapib
Autres numéros d'identification d'étude
- CTSUREVEAL1
- 48678192 (Identificateur de registre: ISRCTN)
- 2010-023467-18 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Anacétrapib
-
Merck Sharp & Dohme LLCComplété