REVEAL : évaluation randomisée des effets de l'anacetrapib par modification des lipides (REVEAL)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être âgés d'au moins 50 ans au moment de l'invitation initiale et au moins un des critères d'inclusion suivants doit être satisfait :

  • Antécédents d'IM ; ou alors
  • Athérosclérose cérébrovasculaire (c.-à-d. antécédent d'AVC ischémique présumé ou de revascularisation carotidienne) ; ou alors
  • Maladie artérielle périphérique (c.-à-d. antécédent de revascularisation non coronarienne, y compris réparation ou greffe d'anévrisme aortique) ; ou alors
  • Diabète sucré avec d'autres signes de maladie coronarienne symptomatique (c.-à-d. traitement ou hospitalisation pour angine de poitrine, ou antécédents de revascularisation coronarienne ou de syndrome coronarien aigu).

Critère d'exclusion:

• Aucune des conditions suivantes ne doit être satisfaite :

  • IDM aigu, syndrome coronarien aigu ou accident vasculaire cérébral dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou pendant le rodage (mais ces personnes peuvent être inscrites plus tard, le cas échéant) ;
  • Procédure de revascularisation coronarienne planifiée dans les 6 prochains mois (ces personnes peuvent être inscrites plus tard, le cas échéant) ;
  • Antécédents précis de maladie hépatique chronique ou de fonction hépatique anormale (c.-à-d. alanine transaminase (ALT) > 2x la limite supérieure de la normale (ULN)). Remarque : les personnes ayant des antécédents d'hépatite aiguë sont éligibles à condition que cette limite d'ALT ne soit pas dépassée ;
  • Insuffisance rénale sévère (c. créatinine > 200 µmol/L [2,3 mg/dL], dialyse ou transplantation rénale fonctionnelle) ;
  • Preuve de maladie musculaire inflammatoire active (par ex. dermatomyosite, polymyosite), ou créatine kinase (CK) > 3x LSN ;
  • Antécédent de réaction indésirable significative à une statine ou à l'anacetrapib ;

  • Traitement en cours avec l'un des traitements hypolipémiants suivants :

    (i) un régime considéré comme produisant une réduction substantiellement plus importante du cholestérol LDL que l'atorvastatine 80 mg par jour pour les personnes des pays non asiatiques ou 20 mg par jour pour ceux de l'Asie du Nord-Est ; ou (ii) un dérivé d'acide fibrique (« fibrate », y compris le gemfibrozil) ; ou (iii) niacine (acide nicotinique) à des doses supérieures à 100 mg par jour

  • Traitement concomitant avec un médicament contre-indiqué avec l'anacétrapib ou l'atorvastatine :

    (i) tout inhibiteur puissant du CYP3A4, tel que :

    1. antibiotiques macrolides (érythromycine, clarithromycine, télithromycine);
    2. antifongiques systémiques imidazole ou triazole (par ex. itraconazole, posaconazole);
    3. inhibiteurs de protéase (par ex. atazanavir);

    4. néfazodone

       (ii) ciclosporine

       (iii) daptomycine

       (iv) utilisation systémique de l'acide fusidique

       Remarque : Les personnes qui prennent temporairement de tels médicaments peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage lorsqu'elles arrêtent de les prendre, si cela est jugé approprié.

  • Connu pour être peu conforme aux visites à la clinique ou aux médicaments prescrits ;
  • Antécédents médicaux qui pourraient limiter la capacité de l'individu à suivre des traitements d'essai pendant la durée de l'étude (par ex. maladie respiratoire grave; antécédent de cancer ou preuve de propagation au cours des 5 dernières années, autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ; ou antécédents récents d'abus d'alcool ou de substances);
  • Femmes en âge de procréer (sauf si elles utilisent une contraception adéquate);
  • Participation actuelle à un essai clinique avec un médicament ou un dispositif non homologué.

Les personnes seront également exclues lors de la visite de dépistage s'il est jugé peu probable qu'elles atteignent un taux de cholestérol total <3,5 mmol/L (135 mg/dL) avec la dose d'atorvastatine la plus élevée disponible dans leur région (atorvastatine 80 mg par jour dans les pays non asiatiques ou 20 mg par jour en Asie du Nord-Est).

De plus, les personnes seront exclues lors de la visite de randomisation si l'une des conditions suivantes est vraie :

• Cholestérol total supérieur à 4 mmol/L [155 mg/dL]
• Non-conformité avec le traitement de rodage (<90 % de médicaments de rodage programmés pris)
• L'individu n'est plus disposé à être randomisé dans l'essai de 4 à 5 ans
• Le médecin de la personne est d'avis que son patient ne devrait pas être randomisé.